Dabrafenib

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Dabrafenib

Loại thuốc

Dabrafenib thuộc nhóm thuốc ức chế kinase, được chỉ định trong điều trị một số bệnh ung thư như ung thư hắc tố, ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến phù hợp.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dabrafenib hiện được bào chế chủ yếu dưới dạng thuốc uống, bao gồm viên nang với các hàm lượng 50 mg và 75 mg, cũng như dạng viên nén hòa tan có hàm lượng 10 mg, giúp linh hoạt trong việc lựa chọn liều dùng phù hợp cho từng bệnh nhân.

Công thức hóa học của Dabrafenib

U hắc tố

Dabrafenib có thể được sử dụng đơn trị hoặc phối hợp với trametinib trong điều trị ung thư hắc tố ở người trưởng thành khi khối u không còn khả năng phẫu thuật hoặc đã di căn và có đột biến BRAF V600.

Điều trị bổ trợ ung thư hắc tố

Phác đồ kết hợp Dabrafenib với trametinib được áp dụng trong điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư hắc tố giai đoạn III mang đột biến BRAF V600, sau khi tổn thương đã được phẫu thuật loại bỏ hoàn toàn.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

Dabrafenib phối hợp trametinib được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển có đột biến BRAF V600, nhằm kiểm soát sự phát triển của khối u.

Dabrafenib thường được chỉ định cho ung thư phổi không tế bào nhỏ

Liều dùng

Người lớn

Liều dùng Dabrafenib được khuyến cáo khi sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với trametinib là 150 mg mỗi lần, tương ứng hai viên nang 75 mg, dùng hai lần mỗi ngày. Tổng liều Dabrafenib trong một ngày là 300 mg.

Trẻ em

Đến nay, độ an toàn và hiệu quả của Dabrafenib dạng viên nang ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác lập. Hiện chưa có đủ dữ liệu nghiên cứu lâm sàng để đánh giá việc sử dụng thuốc trên nhóm đối tượng này.

Cách dùng

Dabrafenib được sử dụng bằng đường uống, viên nang cần được nuốt nguyên vẹn với nước, không nhai, không mở vỏ và không pha trộn với thức ăn hay đồ uống do Dabrafenib kém ổn định về mặt hóa học. Thuốc nên được dùng đều đặn vào cùng thời điểm mỗi ngày, với khoảng cách giữa hai liều khoảng 12 giờ. Khi điều trị phối hợp với trametinib, liều trametinib dùng một lần trong ngày nên uống cùng thời điểm với liều Dabrafenib buổi sáng hoặc buổi tối. Dabrafenib cần được uống lúc đói, tối thiểu 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn. Trường hợp người bệnh bị nôn sau khi dùng thuốc, không nên uống bù liều mà tiếp tục dùng liều kế tiếp theo đúng lịch đã định.

Các tác dụng không mong muốn của Dabrafenib có thể được sắp xếp lại theo mức độ tần suất như sau:

• Tác dụng phụ rất phổ biến: Bao gồm u nhú, giảm cảm giác thèm ăn, đau đầu, ho, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, tăng sừng, rụng tóc, phát ban, hội chứng đỏ da - rối loạn cảm giác ở lòng bàn tay và bàn chân, đau khớp, đau cơ, đau các chi, sốt, mệt mỏi, ớn lạnh và suy nhược.
• Tác dụng phụ thường gặp: Có thể gặp ung thư biểu mô tế bào vảy da, dày sừng tiết bã, mụn thịt, ung thư tế bào đáy, hạ phosphat máu, tăng đường huyết, bệnh lý thần kinh ngoại biên, táo bón, da khô, ngứa, dày sừng quang hóa, tổn thương da, ban đỏ, nhạy cảm với ánh sáng và các triệu chứng giống cúm.
• Tác dụng phụ hiếm gặp: Bao gồm u hắc tố nguyên phát mới, phản ứng quá mẫn, viêm màng bồ đào, viêm tụy, viêm da tăng bạch cầu trung tính cấp tính kèm sốt, viêm mô mỡ, suy thận (kể cả suy thận cấp) và viêm thận.

Đau khớp là một trong những tác dụng không mong muốn của Dabrafenib

Dabrafenib được chuyển hóa chủ yếu thông qua các enzym CYP2C8 và CYP3A4, trong khi các chất chuyển hóa còn hoạt tính như hydroxy-dabrafenib và desmethyl-dabrafenib chủ yếu phụ thuộc vào CYP3A4. Vì vậy, việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế hoặc cảm ứng mạnh hai enzym này có thể làm thay đổi đáng kể nồng độ Dabrafenib trong huyết tương, dẫn đến tăng nguy cơ độc tính hoặc giảm hiệu quả điều trị. Trong khả năng cho phép, nên cân nhắc lựa chọn thuốc thay thế khi cần dùng chung.

Cần thận trọng khi phối hợp Dabrafenib với các chất ức chế mạnh CYP2C8 hoặc CYP3A4 như ketoconazole, gemfibrozil, nefazodone, clarithromycin, ritonavir, saquinavir, telithromycin, itraconazole, voriconazole, posaconazole hoặc atazanavir. Đồng thời, nên tránh sử dụng Dabrafenib cùng các chất cảm ứng mạnh các enzym này, bao gồm rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital hoặc chế phẩm từ cây Hypericum perforatum.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Khi quá liều Dabrafenib, không có biểu hiện ngộ độc đặc hiệu được xác định rõ, nhưng các tác dụng không mong muốn của thuốc có xu hướng xuất hiện nhiều hơn và nặng hơn. Người bệnh có thể gặp tình trạng sốt cao kéo dài, mệt mỏi nghiêm trọng, rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn, tiêu chảy, kèm theo đau đầu hoặc phản ứng da rõ rệt. Trong một số trường hợp, quá liều còn làm gia tăng nguy cơ rối loạn chức năng thận, rối loạn chuyển hóa và các biến cố toàn thân khác, đặc biệt ở bệnh nhân có bệnh lý nền. Do đó, việc phát hiện sớm và theo dõi chặt chẽ là rất quan trọng để kịp thời xử trí và hạn chế biến chứng.

Người bệnh có thể gặp tình trạng sốt cao kéo dài, mệt mỏi khi dùng quá liều Dabrafenib

Cách xử lý khi quá liều

Hiện nay chưa có biện pháp điều trị đặc hiệu cho tình trạng dùng quá liều Dabrafenib. Khi xảy ra quá liều, người bệnh chủ yếu được áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ phù hợp và theo dõi lâm sàng sát sao để xử trí kịp thời các biểu hiện bất lợi có thể xuất hiện.

Quên liều và xử trí

Trong trường hợp quên một liều Dabrafenib, người bệnh không nên bù liều nếu thời điểm uống liều kế tiếp theo lịch còn dưới 6 giờ. Khi điều trị phối hợp Dabrafenib với trametinib, nếu bỏ sót một liều trametinib, chỉ nên dùng bù khi thời gian đến liều kế tiếp vẫn còn trên 12 giờ.