Voriconazol

Tác dụng

Voriconazollà một loại thuốc chống nấm được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm nấm aspergillosis , candida , coccidioidomycosis , histoplasmosis , penicilliosis và nhiễm trùng bởi Scedoporium hoặc Fusarium;

Dược lực học

Thuốc chống nấm triazole: ức chế cytochrom P-450 và sterol C-14 alpha-demethylation; làm giảm tổng hợp ergosterol và ức chế sự hình thành màng tế bào nấm.

Dược động học

Thời gian bán hủy: Biến đổi, phụ thuộc vào liều do động học phi tuyến tính Thời gian plasma cao điểm: 1-2 giờ Vd: 4,6 L / Kg Liên kết với protein: 58% Chuyển hóa: Qua gan CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 Sinh khả dụng: 96% Bài tiết: nước tiểu (80%);

Thành phần

Voriconazol

Điều trị xâm lấn aspergillosis và Candida và nhiễm nấm gây ra bởi Scedosporium và Fusarium loài, trong đó có thể xảy ra trong suy giảm miễn dịch bệnh nhân, kể cả những người trải qua những đồng loại cấy ghép tủy xương (BMT), những người có bệnh ung thư huyết học hoặc những người trải qua cấy ghép nội tạng;

Aspergillosis xâm lấn

Trong các thử nghiệm lâm sàng, phần lớn các chủng được thu hồi là Aspergillus fumigatus

6 mg / kg IV q12hr trong 24 giờ đầu tiên, sau đó 4 mg / kg IV q12hr hoặc 200 mg PO q12hr  

Thời gian điều trị trung bình: IV 10 ngày (khoảng 2-90 ngày); PO 76 ngày (khoảng 2-232 ngày)

Bệnh nấm

Được chỉ định cho bệnh thiếu máu ở bệnh nhân không bị giảm bạch cầu với các bệnh nhiễm trùng Candida mô sâu khác (ví dụ, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida nhiệt đới)

6 mg / kg IV q12hr trong 24 giờ đầu tiên, sau đó 3- 4 mg / kg IV q12hr hoặc 200 mg PO q12hr 

Bệnh nấm thực quản

Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei

200 mg PO q12hr

Nhiễm nấm nghiêm trọng

Nguyên nhân là do Scedoporium apiospermum (dạng vô tính của Pseudallescheria boydii) và Fusarium spp. bao gồm Fusarium solani, ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc chịu lửa với liệu pháp khác

6 mg / kg IV q12hr trong 24 giờ đầu tiên, sau đó 4 mg / kg IV q12hr hoặc 200 mg PO q12hr 

Sửa đổi liều dùng

Người lớn cân nặng <40 mg: Giảm 50% liều duy trì PO

Suy thận (CrCl <50 mL / phút): Chỉ sử dụng dạng uống để duy trì; tránh quản lý IV ​​vì tích lũy xe IV (SBECD)

Suy gan

Trung bình (Trẻ em-Pugh A hoặc B): Dùng liều tải tiêu chuẩn, nhưng giảm 50% liều duy trì

Severe (Child-Pugh C): Không có sẵn dữ liệu

Viêm gan B hoặc C: Không có sẵn dữ liệu

Đáp ứng không đầy đủ

Tăng liều duy trì PO từ 200 mg q12hr lên 300 mg q12hr

<40 kg: Tăng liều duy trì PO từ 100 mg q12hr lên 150 mg q12hr

Cách dùng

Truyền IV trên 1-2 giờ, không vượt quá 3 mg / kg / giờ

Dùng thuốc uống 1 giờ trước hoặc sau bữa ăn

Phản ứng tại chỗ tiêm , phản ứng quá mẫn ; tổn thương thận , gan và tuyến tụy ; nhìn mờ; Các tác dụng phụ ở da bao gồm tổn thương do nhiễm độc quang , ung thư da tế bào vảy và hội chứng Stevens-Johnson ; trong sử dụng lâu dài có một cảnh báo về nguy cơ nhiễm fluor xương và viêm màng ngoài tim . Ngoài ra, tác dụng phụ rất phổ biến, xảy ra ở hơn 10% số người, bao gồm phù ngoại biên, đau đầu, khó thở, tiêu chảy, nôn mửa, đau bụng, buồn nôn, phát ban và sốt. > 10% Thay đổi thị giác (chứng sợ ánh sáng, thay đổi màu sắc, tăng hoặc giảm thị lực hoặc mờ mắt xảy ra ở 21%) 1-10% Nhịp tim nhanh Tăng huyết áp Huyết áp thấp Giãn mạch Phù ngoại biên Sốt Ớn lạnh Đau đầu Ảo giác Chóng mặt Phát ban Ngứa Phản ứng nhạy cảm với da Hạ kali máu Hạ đường huyết Buồn nôn Nôn Đau bụng Bệnh tiêu chảy Xerostomia Giảm tiểu cầu Phosphatase kiềm tăng Transaminase huyết thanh tăng, ALT / AST tăng Vàng da Cholestatic

Không nên kết hợp với : sirolimus , rifampicin , rifabutin , carbamazepin , quinidin và ergot alkaloids) và liều điều chỉnh và / hoặc theo dõi khi dùng chung với người khác (bao gồm fluconazole , warfarin , ciclosporin , tacrolimus , omeprazole và phenytoin ). Voriconazole có thể được sử dụng an toàn vớicimetidine , ranitidine , indinavir , kháng sinh macrolide , mycophenolate , digoxin và prednison