Alecensa

Điều trị bằng Alecensa nên được bắt đầu và giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống ung thư. 

Một xét nghiệm ALK được xác nhận là cần thiết để lựa chọn bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK. Tình trạng ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK nên được xác dịnh trước khi bắt đầu điều trị Alecensa.

          Vị trí: Liều khuyến cáo của Alecensa là 600 mg (bốn viên 150 mg) uống hai lần mỗi ngày với thức ăn (tổng liều hàng ngày là 1200 mg).

          Bệnh nhân bị suy gan nặng tiềm ẩn (Child-Pugh C) nên nhận liều khởi đầu 450 mg uống hai lần mỗi ngày với thức ăn (tổng liều hàng ngày là 900 mg). 
          Thời gian điều trị: Nên tiếp tục điều trị bằng Alecensa cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không chấp nhận được.

          Trì hoãn hoặc bỏ lỡ liều: Nếu bỏ lỡ một liều Alecensa theo kế hoạch, bệnh nhân có thể bù liều đó trừ khi liều tiếp theo được thực hiện trong vòng 6 giờ. Bệnh nhân không nên dùng hai liều cùng một lúc để bù cho liều đã quên. Nếu nôn mửa xảy ra sau khi dùng một liều Alecensa, bệnh nhân nên dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định.

          Điều chỉnh liều: Quản lý các tác dụng phụ có thể yêu cầu giảm liều, gián đoạn tạm thời hoặc ngừng điều trị bằng Alecensa. Nên giảm liều Alecensa theo các bước 150 mg hai lần mỗi ngày dựa trên khả năng dung nạp. Điều trị alecensa nên ngưng vĩnh viễn nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 300 mg hai lần mỗi ngày.

          - BN Suy gan: Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ (Trẻ-Pugh A) hoặc suy gan trung bình (Trẻ-Pugh B). Bệnh nhân suy gan nặng tiềm ẩn (Trẻ em-Pugh C) nên nhận liều khởi đầu 450 mg uống hai lần mỗi ngày (tổng liều 900 mg). Đối với tất cả các bệnh nhân bị suy gan, cần theo dõi thích hợp (Các dấu hiệu của chức năng gan).

          - BN Suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Alecensa chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng. Tuy nhiên, vì việc loại bỏ Alectinib qua thận là không đáng kể, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng

          Người cao tuổi (≥ 65 tuổi): Dữ liệu hạn chế về tính an toàn và hiệu quả của Alecensa ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên không cho thấy cần phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi. Không có dữ liệu có sẵn trên bệnh nhân trên 80 tuổi.

          Dân số trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của Alecensa ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Không có dữ liệu có sẵn.

          Trọng lượng cơ thể cực cao (> 130 kg): Mặc dù Alecensa không chỉ ra mức phơi nhiễm thấp ở bệnh nhân có trọng lượng cơ thể cực cao (tức là> 130 kg), alectinib được phân phối rộng rãi và nghiên cứu lâm sàng cho bệnh nhân đăng ký alectinib trong phạm vi trọng lượng cơ thể 36,9-123 kg. Không có dữ liệu có sẵn trên bệnh nhân có trọng lượng cơ thể trên 130 kg.

          Cách sử dụng: Alecensa là để sử dụng bằng miệng. Các viên nang cứng nên được nuốt cả viên và không được mở hoặc hòa tan. Chúng phải được dùng cùng với thức ăn.

          Quá liều

          Bệnh nhân bị quá liều nên được giám sát chặt chẽ và chăm sóc hỗ trợ chung. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với Alecensa.

Điều trị bằng Alecensa nên được bắt đầu và giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống ung thư. 

Một xét nghiệm ALK được xác nhận là cần thiết để lựa chọn bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK. Tình trạng ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK nên được xác dịnh trước khi bắt đầu điều trị Alecensa.

          Vị trí: Liều khuyến cáo của Alecensa là 600 mg (bốn viên 150 mg) uống hai lần mỗi ngày với thức ăn (tổng liều hàng ngày là 1200 mg).

          Bệnh nhân bị suy gan nặng tiềm ẩn (Child-Pugh C) nên nhận liều khởi đầu 450 mg uống hai lần mỗi ngày với thức ăn (tổng liều hàng ngày là 900 mg). 
          Thời gian điều trị: Nên tiếp tục điều trị bằng Alecensa cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không chấp nhận được.

          Trì hoãn hoặc bỏ lỡ liều: Nếu bỏ lỡ một liều Alecensa theo kế hoạch, bệnh nhân có thể bù liều đó trừ khi liều tiếp theo được thực hiện trong vòng 6 giờ. Bệnh nhân không nên dùng hai liều cùng một lúc để bù cho liều đã quên. Nếu nôn mửa xảy ra sau khi dùng một liều Alecensa, bệnh nhân nên dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định.

          Điều chỉnh liều: Quản lý các tác dụng phụ có thể yêu cầu giảm liều, gián đoạn tạm thời hoặc ngừng điều trị bằng Alecensa. Nên giảm liều Alecensa theo các bước 150 mg hai lần mỗi ngày dựa trên khả năng dung nạp. Điều trị alecensa nên ngưng vĩnh viễn nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 300 mg hai lần mỗi ngày.

          - BN Suy gan: Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ (Trẻ-Pugh A) hoặc suy gan trung bình (Trẻ-Pugh B). Bệnh nhân suy gan nặng tiềm ẩn (Trẻ em-Pugh C) nên nhận liều khởi đầu 450 mg uống hai lần mỗi ngày (tổng liều 900 mg). Đối với tất cả các bệnh nhân bị suy gan, cần theo dõi thích hợp (Các dấu hiệu của chức năng gan).

          - BN Suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Alecensa chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng. Tuy nhiên, vì việc loại bỏ Alectinib qua thận là không đáng kể, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng

          Người cao tuổi (≥ 65 tuổi): Dữ liệu hạn chế về tính an toàn và hiệu quả của Alecensa ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên không cho thấy cần phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi. Không có dữ liệu có sẵn trên bệnh nhân trên 80 tuổi.

          Dân số trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của Alecensa ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Không có dữ liệu có sẵn.

          Trọng lượng cơ thể cực cao (> 130 kg): Mặc dù Alecensa không chỉ ra mức phơi nhiễm thấp ở bệnh nhân có trọng lượng cơ thể cực cao (tức là> 130 kg), alectinib được phân phối rộng rãi và nghiên cứu lâm sàng cho bệnh nhân đăng ký alectinib trong phạm vi trọng lượng cơ thể 36,9-123 kg. Không có dữ liệu có sẵn trên bệnh nhân có trọng lượng cơ thể trên 130 kg.

          Cách sử dụng: Alecensa là để sử dụng bằng miệng. Các viên nang cứng nên được nuốt cả viên và không được mở hoặc hòa tan. Chúng phải được dùng cùng với thức ăn.

          Quá liều

          Bệnh nhân bị quá liều nên được giám sát chặt chẽ và chăm sóc hỗ trợ chung. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với Alecensa.

Tóm tắt hồ sơ an toàn: Dữ liệu được mô tả như sau phản ánh phơi nhiễm với Alecensa ở 405 bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển dương tính với ALK đã tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên và trong hai thử nghiệm lâm sàng pha II. Những bệnh nhân này được điều trị với liều khuyến cáo 600 mg hai lần mỗi ngày. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II, thời gian tiếp xúc trung bình với Alecensa là 11 tháng. Thời gian phơi nhiễm trung bình với Alecensa là 17,9 tháng, trong khi đó thời gian tiếp xúc trung bình với crizotinib là 10,7 tháng Các phản ứng có hại của thuốc phổ biến nhất (ADR) (≥ 20%) là táo bón (35%), phù (30%, bao gồm phù ngoại biên, phù, phù tổng quát, phù mí mắt, phù quanh mắt, phù mặt và phù cục bộ) (28%, bao gồm đau cơ và đau cơ xương khớp). Bệnh phổi kẽ (ILD) / viêm phổi: ILD / viêm phổi nặng xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alecensa. Qua các thử nghiệm lâm sàng, 1 trong số 405 bệnh nhân được điều trị bằng Alecensa (0,2%) bị ILD độ 3. Sự kiện này đã dẫn đến việc rút khỏi điều trị Alecensa. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, ILD / viêm phổi cấp độ 3 hoặc 4 không được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Alecensa so với 2,0% bệnh nhân dùng crizotinib. Không có trường hợp ILD gây tử vong trong bất kỳ thử nghiệm lâm sàng nào. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng phổi chỉ định viêm phổi. Nhiễm độc gan: Qua các thử nghiệm lâm sàng, hai bệnh nhân có độ cao AST / ALT độ 3-4 đã ghi nhận tổn thương gan do thuốc bằng sinh thiết gan. Ngoài ra, một bệnh nhân đã trải qua một tác dụng phụ cấp 4 của chấn thương gan do thuốc. Hai trong số các trường hợp này đã dẫn đến việc rút khỏi điều trị Alecensa. Phản ứng bất lợi của nồng độ AST và ALT tăng (lần lượt là 15% và 14%) ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alecensa qua các thử nghiệm lâm sàng. Phần lớn các sự kiện này có cường độ Lớp 1 và 2, và các sự kiện của Lớp 3 được báo cáo lần lượt ở 3,7% và 3,7% bệnh nhân. Các sự kiện thường xảy ra trong 3 tháng đầu điều trị, thường thoáng qua và được giải quyết khi tạm thời điều trị Alecensa (báo cáo cho 1,5% và 3,0% bệnh nhân, tương ứng) hoặc giảm liều (tương ứng 2,2% và 1,2%). Trong 1,2% và 1,5% bệnh nhân, tăng AST và ALT tương ứng, dẫn đến rút khỏi điều trị Alecensa. Độ cao ALT hoặc AST độ 3 hoặc 4 từng được quan sát thấy ở 5% bệnh nhân dùng Alecensa so với 15% và 11% bệnh nhân dùng crizotinib trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III. Phản ứng bất lợi của việc tăng nồng độ bilirubin đã được báo cáo ở 18% bệnh nhân được điều trị bằng Alecensa qua các thử nghiệm lâm sàng. Phần lớn các sự kiện là cường độ cấp 1 và 2; Sự kiện độ 3 đã được báo cáo ở 3,2% bệnh nhân. Các sự kiện thường xảy ra trong 3 tháng đầu điều trị, thường là thoáng qua và phần lớn được giải quyết khi điều chỉnh liều. Trong 5,2% bệnh nhân, tăng nồng độ bilirubin dẫn đến điều chỉnh liều và ở 1,5% bệnh nhân, tăng nồng độ bilirubin dẫn đến rút khỏi điều trị Alecensa. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, tăng nồng độ bilirubin độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 3,3% bệnh nhân dùng Alecensa so với không có bệnh nhân nào dùng crizotinib. Tăng đồng thời ALT hoặc AST lớn hơn hoặc bằng ba lần ULN và tổng số bilirubin lớn hơn hoặc bằng hai lần ULN, với phosphatase kiềm bình thường, xảy ra ở một bệnh nhân (0,2%) được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng Alecensa. Bệnh nhân cần được theo dõi chức năng gan bao gồm ALT, AST và tổng số bilirubin như được nêu trong Phòng ngừa và được quản lý theo khuyến cáo. Rối loạn nhịp tim: Các trường hợp nhịp tim chậm (8,9%) độ 1 hoặc 2 đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alecensa qua các thử nghiệm lâm sàng. Không có bệnh nhân nào có mức độ nghiêm trọng 3. Có 66 trong số 365 bệnh nhân (18%) được điều trị bằng Alecensa có giá trị nhịp tim sau liều dưới 50 nhịp mỗi phút (bpm). Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, 15% bệnh nhân được điều trị bằng Alecensa có giá trị nhịp tim sau liều dưới 50 bpm so với 20% bệnh nhân được điều trị bằng crizotinib. Bệnh nhân phát triển nhịp tim chậm có triệu chứng nên được quản lý theo khuyến cáo. Không có trường hợp nhịp tim chậm dẫn đến rút khỏi điều trị Alecensa. Đau cơ nghiêm trọng và tăng CPK: Các trường hợp đau cơ (28%) bao gồm các biến cố đau cơ (22%) và đau cơ xương khớp (7,4%) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alecensa qua các thử nghiệm lâm sàng. Phần lớn các sự kiện là Lớp 1 hoặc 2 và ba bệnh nhân (0,7%) có biến cố Lớp 3. Điều chỉnh liều điều trị Alecensa do những tác dụng phụ này chỉ được yêu cầu cho hai bệnh nhân (0,5%); Điều trị Alecensa đã không được rút do những sự kiện đau cơ này. Độ cao của CPK xảy ra ở 43% trong số 362 bệnh nhân có dữ liệu phòng thí nghiệm CPK có sẵn trong các thử nghiệm lâm sàng với Alecensa. Tỷ lệ mắc CPK độ 3 của lớp 3 là 3,7%. Thời gian trung bình đến độ cao CPK lớp 3 là 14 ngày qua các thử nghiệm. Điều chỉnh liều cho tăng CPK xảy ra ở 3,2% bệnh nhân; rút khỏi điều trị Alecensa đã không xảy ra do độ cao CPK. Đau cơ nghiêm trọng đã không được báo cáo trong thử nghiệm lâm sàng. Nâng cao CPK độ 3 đã được báo cáo cho 2,6% bệnh nhân dùng Alecensa và 1,3% bệnh nhân dùng crizotinib; và thời gian trung bình đến độ cao CPK độ 3 lần lượt là 27,5 và 369 ngày, trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III quan trọng. Tác dụng tiêu hóa: Táo bón (35%), buồn nôn (19%), tiêu chảy (16%) và nôn (11%) là những phản ứng thường gặp nhất ở đường tiêu hóa. Hầu hết các sự kiện này có mức độ nghiêm trọng nhẹ hoặc trung bình; Các sự kiện độ 3 được báo cáo cho tiêu chảy (0,7%), buồn nôn (0,5%) và nôn (0,2%). Những sự kiện này đã không dẫn đến việc rút khỏi điều trị Alecensa. Thời gian trung bình khởi phát cho các sự kiện táo bón, buồn nôn, tiêu chảy và / hoặc nôn trong các thử nghiệm lâm sàng là 21 ngày. Các sự kiện đã giảm tần suất sau tháng điều trị đầu tiên. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, một bệnh nhân (0,2%) đã trải qua biến cố buồn nôn độ 4 và tỷ lệ mắc các biến cố độ 3 và 4 đối với buồn nôn, nôn và tiêu chảy là 3,3%, 3,3% và 2,0 %, tương ứng, trong nhánh crizotinib.