Asparaginase Escherichia coli

Người lớn và trẻ em

Liều dùng theo đường tĩnh mạch trong một số công thức như sau: 

6 000 đvqt/m2/liều x 3 lần/tuần; hoặc 1.000 đvqt/kg/ngày x 10 ngày; hoặc Liều cao: 10 000 đvqt/m2/ngày x từ 3 đến 12 liều. Liều cho đơn trị liệu (hiếm dùng): 200 đvqt/kg/ngày x 28 ngày. 

Liều dùng theo đường tiêm bắp trong một số công thức như sau:

6 000 đvqt/m2/liều x 3 lần/tuần cho 6 đến 9 liều; hoặc 6 000 đvqt/m2/liều, cứ 3 ngày 1 liều cho từ 6 đến 9 liều; hoặc liều cao: 10 000 đvqt/m2/ngày x từ 3 đến 12 liều.

_Liều thử test: Đ_ược khuyến cáo làm trước liều đầu tiên hoặc trước ngày dùng lại thuốc sau một thời gian nghỉ. Dùng 0,1 ml của 20 đvqt/ml (2 đvqt) pha loãng tiêm trong da, theo dõi bệnh nhân trong vòng ít nhất là 1 giờ.

Một số cách khác hay được dùng phối hợp trong công thức đa hóa trị:

Tiêm bắp: 6 000 - 10 000 đvqt/m2/liều x 3 lần/tuần x 3 tuần.

Liều cao tiêm bắp 25 000 đvqt/m2/liều/tuần 1 lần x 9 liều.

Tiêm tĩnh mạch: 6 000 đvqt/m2/liều x 3 lần/tuần x 6 đến 9 liều hoặc 1 000 đvqt/kg/ngày x 10 ngày hoặc 200 đvqt/kg/ngày x 28 ngày. 

Lưu ý: L-asparaginase cũng được dùng trong các phác đồ phối hợp khác. Nhưng cần nhớ là khi tiêm tĩnh mạch đồng thời hoặc ngay trước đợt dùng vincristin và prednisolon sẽ làm tăng độc tính. Thầy thuốc dùng một phác đồ nào cần biết rõ về lợi ích và nguy cơ của phác đồ đó. Số liệu lâm sàng còn chưa đủ để khuyến cáo dùng các phác đồ phối hợp cho người lớn, nhưng rõ ràng là độc tính khi dùng asparaginase ở người lớn cao hơn ở bệnh nhi.

Chỉ nên dùng L-asparaginase đơn độc trong những tình huống đặc biệt, khi phác đồ phối hợp không thích hợp do độc tính, do các yếu tố có liên quan đến người bệnh, hoặc trong các trường hợp bệnh trơ với thuốc khác.

Khi dùng asparaginase đơn độc cho người lớn và trẻ em, liều khuyến cáo là 200 đvqt/kg/ngày tiêm tĩnh mạch trong 28 ngày. Nhưng cũng có thể dùng asparaginase đơn độc theo những phác đồ khác. Các thầy thuốc dùng phác đồ nào đều phải nắm vững lợi ích và nguy cơ của phác đồ đó.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy thận: Không cần chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.

Bệnh nhân suy gan: 

ALT / AST> 3 đến 5 lần giới hạn trên bình thường (ULN): tiếp tục điều trị.

ALT / AST> 5 đến 20 lần ULN: trì hoãn liều tiếp theo cho đến khi transaminase < 3 lần ULN.

ALT / AST> 20 lần ULN: ngừng điều trị nếu mất > 1 tuần để transaminase trở về < 3 lần ULN.

Bilirubin trực tiếp < 3 mg / dL: tiếp tục điều trị.

Bilirubin trực tiếp 3,1 đến 5 mg / dL: Tạm ngưng asparaginase và tiếp tục khi bilirubin trực tiếp 

< 2 mg / dL; xem xét chuyển sang sản phẩm thay thế asparaginase.

Bilirubin trực tiếp > 5 mg / dL: Ngừng dùng asparaginase; không thay thế các sản phẩm asparaginase khác; không bù cho liều đã quên.

Người bệnh đã dùng 1 đợt L-asparaginase nếu điều trị lại, nguy cơ về các phản ứng quá mẫn thường tăng lên. Vì vậy chỉ nên cho dùng lại khi thấy lợi ích lớn hơn so với nguy cơ.

Cách giải mẫn cảm:

Giải mẫn cảm là cách điều trị để không gây ra mẫn cảm được tiến hành ở những người có phản ứng với asparaginase ở liều đầu tiên và người điều trị lại. Phương pháp tiến hành là cho liều asparaginase tăng dần với điều kiện có chuẩn bị đầy đủ để xử trí các phản ứng dị ứng cấp tính nếu xảy ra.

Có thể cho như sau: Bắt đầu dùng một liều 1 đvqt tiêm tĩnh mạch, sau đó cứ 10 phút lại tiêm 1 liều gấp đôi (nếu không có phản ứng xảy ra) cho đến khi đạt tổng liều bằng liều cần dùng cho ngày hôm đó.