Thuốc Brilinta AstraZeneca 60mg giảm nguy cơ bị lên cơn đau tim, đột quỵ (6 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Thuốc Brilinta 60mg dùng đồng thời với acid acetylsalicylic (ASA), được chỉ định để phòng ngừa các biến cố huyết khối do xơ vữa động mạch ở bệnh nhân người lớn bị:

• Hội chứng mạch vành cấp (ACS), hoặc
• Tiền sử nhồi máu cơ tim (MI) và có nguy cơ cao biến cố huyết khối do xơ vữa.

Dược lực học

Nhóm dược lý trị liệu: Ức chế kết tập tiểu cầu không gồm heparin, mã ATC: B01AC24

Cơ chế tác động

BRILINTA chứa ticagrelor, một thành phần của nhóm hóa học cyclopentyltriazolopyrimidin (CPTP), một thuốc dạng uống, có tác động trực tiếp, ức chế chọn lọc và có hồi phục thụ thể P2Y12, ngăn cản quá trình hoạt hóa và kết tập tiểu cầu phụ thuộc P2Y12 qua trung gian ADP adenosin diphosphat. Ticagrelor không ngăn cản ADP gắn kết với thụ thể P2Y12, nhưng khi Ticagrelor gắn với thụ thể P2Y12 sẽ ngăn chặn việc dẫn truyền tín hiệu cảm ứng ADP. Vì tiểu cầu tham gia vào quá trình khởi phát và/hoặc phát triển các biến chứng huyết khối của bệnh xơ vữa động mạch, việc ức chế chức năng tiểu cầu đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ tai biến tim mạch như tử vong, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Ticagrelor, cũng làm tăng nồng độ adenosin nội sinh tại chỗ bằng cách ức chế chất vận chuyển cân bằng nucleoside -1 (ENT-1).

Dược động học

Ticagrelor cho thấy dược động học tuyến tính. Nồng độ và thời gian tiếp xúc với ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính (AR-C124910XX) tỷ lệ theo liều lên đến khoảng 1260 mg.

Hấp thu

Ticagrelor hấp thu nhanh với tmax trung bình khoảng 1,5 giờ. Chất chuyển hóa chính tuần hoàn trong máu AR-C124910XX (cũng có hoạt tính) từ ticagrelor được tạo thành nhanh với tmax trung bình khoảng 2,5 giờ. Sau khi uống 90 mg ticagrelor lúc đói, nồng độ đỉnh Cmax đạt 529 ng/ml và diện tích dưới đường cong AUC là 3,451 ng*h/ml. Tỷ lệ chuyển hóa là 0,28 đối với nồng độ đỉnh Cmax và 0,42 đối với diện tích dưới đường cong AUC.

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của ticagrelor ước lượng khoảng 36%. Tiêu thụ một bữa ăn giàu chất béo làm tăng 21% diện tích dưới đường cong AUC của ticagrelor và giảm 22% nồng độ đỉnh Cmax của chất chuyển hóa có hoạt tính nhưng không ảnh hưởng đến nồng độ đỉnh Cmax của ticagrelor hoặc diện tích dưới đường cong AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính. Những sự thay đổi nhỏ này được xem là ít có ý nghĩa lâm sàng, do đó, ticagrelor có thể sử dụng cùng hoặc không cùng với thức ăn. Ticagrelor cũng như chất chuyển hóa có hoạt tính là những cơ chất của P-gp.

Ticagrelor dưới dạng viên bị nghiền rồi phân tán trong nước, được uống hoặc dùng qua ống thông dạ dày, có sinh khả dụng có thể so sánh được với dạng viên nguyên vẹn về các chỉ số AUC và Cmax của ticagrelor và các chất chuyển hóa có hoạt tính. Nồng độ khởi đầu (0,5 và 1 giờ sau khi uống) của viên bị nghiền rồi phân tán trong nước cao hơn so với viên nguyên vẹn, với số liệu về nồng độ hầu như giống hệt sau đó (sau 2 - 48 giờ).

Phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái hằng định của ticagrelor là 87,5 L. Ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính liên kết cao với protein huyết tương (>99,0%).

Chuyển hóa

CYP3A4 là enzym chính chịu trách nhiệm chuyển hóa ticagrelor và hình thành nên chất chuyển hóa có hoạt tính và sự tương tác với các cơ chất khác của enzym CYP3A có thể đi từ hoạt hóa đến ức chế.

Chất chuyển hóa chính của ticagrelor là AR-C124910XX, chất này cũng có hoạt tính khi nghiên cứu in vitro gắn kết với thụ thể P2Y12 ADP của tiểu cầu. Thời gian và nồng độ tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính bằng khoảng 30-40% thời gian và nồng độ tiếp xúc với ticagrelor.

Thải trừ

Đường thải trừ chính của ticagrelor thông qua chuyển hóa ở gan. Khi uống ticagrelor được đánh dấu phóng xạ, hoạt tính phóng xạ được hoàn hồi trung bình khoảng 84% (57,8% ở phân, 26,5% ở nước tiểu). Sự hoàn hồi ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính trong nước tiểu đều thấp hơn 1% so với liều dùng. Đường thải trừ chính của chất chuyển hóa có hoạt tính rất có thể qua đường mật. T1/2 trung bình khoảng 7 giờ đối với ticagrelor và 8,5 giờ đối với chất chuyển hóa có hoạt tính.

Cách dùng

Thuốc Brilinta 60mg dùng đường uống.

Liều dùng

Liều dùng thông thường là 1 viên 60 mg, 2 lần mỗi ngày. Thời gian kéo dài điều trị tuân theo chỉ dẫn của bác sỹ.

Bác sỹ thường chỉ định cho bệnh nhân uống Brilinta cùng với acetylsalicylic acid. Đây là hoạt chất có trong nhiều thuốc để ngăn ngừa cục máu đông. Bác sỹ sẽ chỉ dẫn liều lượng sử dụng cho bệnh nhân (thông thường là từ 75-100 mg mỗi ngày).

Bệnh nhân có thể uống cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Nếu bệnh nhân khó nuốt viên thuốc thì có thể nghiền viên thuốc và hòa với nước theo hướng dẫn như sau:

• Nghiền viên thuốc thành bột mịn.
• Cho bột thuốc vào nửa ly nước lọc.
• Khuấy và uống thuốc ngay lập tức.
• Tráng ly bằng nửa ly nước và uống hết để đảm bảo là không còn thuốc đọng lại trong ly.

Xử trí quá liều

Nếu bệnh nhân uống Brilinta nhiều hơn liều qui định thì sẽ tăng nguy cơ chảy máu.

Nếu bệnh nhân uống Brilinta nhiều hơn liều qui định, ngay lập tức thông báo với Bác sỹ hoặc nhập viện. Mang theo hộp/vỉ thuốc đã uống.

Quên liều

Nếu bệnh nhân quên uống 1 liều thuốc, chỉ cần uống liều kế tiếp như bình thường.

Không được uống gấp đôi liều (2 viên cùng lúc) để bù cho liều đã quên.

Mọi thông tin chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Độ an toàn của ticagrelor đã được đánh giá trên kết quả của 2 thử nghiệm lâm sàng lớn pha 3 (PLATO và PEGASUS) gồm hơn 39.000 bệnh nhân tham gia nghiên cứu (xem phần Đặc tính dược lực học).

Trong nghiên cứu PLATO, bệnh nhân nhóm ticagrelor có tỷ lệ ngưng thuốc do biến cố ngoại ý cao hơn so với nhóm clopidogrel (7,4% so với 5,4%). Trong nghiên cứu PEGASUS, bệnh nhân nhóm ticagrelor có tỷ lệ ngưng thuốc do biến cố ngoại ý cao hơn so với liệu pháp điều trị dùng ASA đơn thuần (16,1% trong nhóm dùng ticagrelor 60 mg kết hợp ASA, so với 8,5% ở nhóm chỉ dùng ASA đơn thuần). Báo cáo phản ứng ngoại ý thường gặp nhất ở bệnh nhân điều trị bằng ticagrelor là chảy máu và khó thở (xem phần Lưu ý đặc biệt và thận trọng khi sử dụng).

Bảng tóm tắt các phản ứng ngoại ý

Các phản ứng ngoại ý sau đây được ghi nhận trong các nghiên cứu hoặc được báo cáo trong quá trình lưu hành thuốc ticagrelor (Bảng 1).

Các phản ứng ngoại ý được phân loại theo tần suất và hệ cơ quan theo MedDRA (SOC). Với mỗi SOC, phản ứng ngoại ý được phân loại theo tần suất. Các loại tần suất được xác định theo quy ước như sau: Rất thường gặp (≥1/10), Thường gặp (≥1/100 đến <1/10), Ít gặp (≥1/1.000 đến <1/100), Hiếm gặp (≥1/10.000 đến <1/1.000), Rất hiếm gặp (<1/10.000), Chưa biết (chưa xác định được từ những dữ liệu hiện có).

Bảng 1. Phản ứng ngoại ý theo tần suất và hệ cơ quan (SOC)

Hệ cơ quan

Rất thường gặp

Thường gặp

Ít gặp

U lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả các nang và polyp)

 

 

Chảy máu tại khối uᵃ

Rối loạn hệ máu và bạch huyết

Rối loạn xuất huyếtᵇ

 

 

Rối loạn hệ miễn dịch

 

 

Quá mẫn cảm bao gồm phù mạchᶜ

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Tăng acid uric huyếtᵈ

Gout/Gouty Arthritis

 

Rối loạn tâm thần

 

 

Lú lẫn

Rối loạn hệ thần kinh

 

Chóng mặt, ngất, đau đầu

Chảy máu trong sọ

Rối loạn mắt

 

 

Xuất huyết mắtᵉ

Rối loạn tai và tiền đình, ốc tai

 

Chóng mặt

Xuất huyết tai

Rối loạn vận mạch

 

Hạ huyết áp

 

Rối loạn hệ hô hấp, lồng ngực và trung thất

Khó thở

Xuất huyết hệ hô hấpᶠ

 

Rối loạn hệ tiêu hóa

 

Xuất huyết hệ tiêu hóaᵍ, tiêu chảy, nôn, khó tiêu, táo bón

Xuất huyết sau phúc mạc

Rối loạn da và mô dưới da

 

Xuất huyết dưới da hoặc trong daʰ, ngứa, ban

 

Rối loạn hệ cơ xương và mô liên kết

 

 

Xuất huyết tại cơⁱ

Rối loạn thận và đường niệu

 

Xuất huyết đường niệuʲ

 

Rối loạn hệ sinh sản và vú

 

 

Xuất huyết hệ sinh sảnᵏ

Thông số xét nghiệm cận lâm sàng

 

Tăng creatinine máuᵈ

 

Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng sau khi làm thủ thuật

 

Xuất huyết sau thủ thuật, chảy máu vùng chấn thươngˡ

 

Chú thích:

ᵃ Ví dụ như xuất huyết do ung thư bàng quang, ung thư dạ dày, ung thư ruột kết.

ᵇ Ví dụ như tăng nguy cơ bị bầm tím, tụ máu, tụ phát, thể trạng xuất huyết.

ᶜ Xác định trong quá trình lưu hành thuốc.

ᵈ Tần số từ các quan sát trong phòng thí nghiệm (tăng acid uric > giới hạn trên của mức bình thường từ mức chuẩn bên dưới hoặc trong phạm vi tham chiếu. Tăng creatinin > 50% so với mức chuẩn và không phải từ các dữ liệu thô của các báo cáo phản ứng ngoại ý).

ᵉ Ví dụ như xuất huyết kết mạc, võng mạc, nội nhãn.

ᶠ Ví dụ như chảy máu cam, ra máu.

ᵍ Ví dụ chảy máu nướu răng, chảy máu trực tràng, xuất huyết do loét dạ dày.

ʰ Ví dụ bầm máu, xuất huyết ở da, đốm xuất huyết.

ⁱ Ví dụ tụ máu ở khớp, xuất huyết tại cơ.

ʲ Ví dụ tiểu ra máu, xuất huyết do viêm bàng quang.

ᵏ Ví dụ xuất huyết âm đạo, xuất tinh ra máu, chảy máu sau mãn kinh.

ˡ Giập, chấn thương tụ máu, xuất huyết do chấn thương.

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C.