Thuốc Pemolip 200mg Meraplion điều trị các nhiễm khuẩn từ nhẹ đến vừa bởi các chủng vi sinh vật (2 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Thuốc Pemolip được chỉ định điều trị các nhiễm khuẩn từ nhẹ đến vừa ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên, gây ra bởi các chủng vi sinh vật nhạy cảm trong các trường hợp dưới đây:

• Điều trị các đợt cấp của viêm phế quản mạn tính và viêm phổi mắc phải tại cộng đồng do Haemophilus influenzae (bao gồm cả chủng tiết β-lactamase), Haemophilus parainfluenzae (bao gồm cả chủng tiết β-lactamase), Streptococcus pneumoniae (chỉ với chủng nhạy cảm penicillin), Moraxella catarrhalis (bao gồm cả chủng tiết β-lactamase).
• Viêm họng và viêm amidan do Streptococcus pyogenes (liên cầu beta tan máu nhóm A). Mặc dù cefditoren có tác dụng tiêu diệt Streptococcus pyogenes vùng mũi họng, nhưng tác dụng của thuốc trong dự phòng thấp khớp vẫn còn đang được xem xét. Chỉ penicillin tiêm bắp đã được chứng minh có hiệu quả để dự phòng thấp khớp.
• Nhiễm khuẩn da và tổ chức dưới da không biến chứng do Staphylococcus aureus (bao gồm cả chủng tiết β-lactamase), Streptococcus pyogenes.

Dược lực học

Nhóm dược lý trị liệu: Kháng sinh dùng đường toàn thân

Mã ATC: J01DD16

Cefditoren pivoxil là một kháng sinh beta-lactam bán tổng hợp, thuộc nhóm cephalosporin uống thế hệ 3. Cefditoren pivoxil là một tiền chất. Thuốc sau khi uống được hấp thu theo đường tiêu hóa và bị thủy phân bởi các esterase để tạo thành cefditoren

Cefditoren là một cephalosporin với hoạt tính kháng khuẩn chống lại các vi khuẩn Gram âm và Gram dương. Cefditoren gây ra tác động kháng khuẩn bằng cách ức chế sự tổng hợp vách tế bào vi khuẩn do ái lực của nó với protein gắn penicillin. Cefditoren bền vững với nhiều loại beta-lactamase, bao gồm penicillinase và một số cephalosporinase. Cefditoren đã được chứng minh là có hoạt tính chống lại hầu hết các chủng vi sinh vật sau đây (trong cả in vitro và trên lâm sàng, như mô tả trong phần Chỉ định):

Vi khuẩn hiếu khí Gram dương: Staphylococcus aureus (chủng nhạy cảm methicillin, bao gồm cả các chủng sinh beta-lactamase), Streptococcus pneumoniae (chỉ với chủng nhạy cảm penicillin), Streptococcus pyogenes

Vi khuẩn hiếu khí Gram âm: Haemophilus influenzae (bao gồm cả các chủng sinh beta-lactamase), Haemophilus parainfluenzae (bao gồm cả các chủng sinh beta-lactamase), Moraxella catarrhalis (bao gồm cả các chủng sinh beta-lactamase)

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, cefditoren pivoxil được hấp thu theo đường tiêu hóa và bị thủy phân bởi các esterase thành cefditoren

Khi uống lúc đói một liều 200 mg cefditoren duy nhất, thuốc đạt được nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) khoảng 1,8 ± 0,6 µg/ml sau 1,5 - 3 giờ. Cefditoren không bị tích lũy trong huyết tương khi dùng 2 lần mỗi ngày ở các bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Sinh khả dụng dự kiến khi uống cefditoren pivoxil lúc đói đạt được khoảng 14%. Sự có mặt của thức ăn nhiều chất béo làm tăng hấp thu cefditoren pivoxil với Cmax và AUC cao hơn khoảng 50% và 70% so với khi đói

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định của cefditoren khoảng 9,3 ± 1,6 I. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương của cefditoren là 88%. Cefditoren chủ yếu gắn với albumin huyết thanh, mức độ liên kết giảm khi nồng độ albumin trong huyết thanh giảm. Sự xâm nhập vào các tế bào hồng cầu là không đáng kể

Chuyển hóa và thải trừ

Sau khi hấp thu, cefditoren chuyển hóa không đáng kể và được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu bằng cầu thận và ống thận, với độ thanh thải thận khoảng 4 - 5 l/giờ. Thời gian bán thải của cefditoren là khoảng 1,6 giờ đối với bệnh nhân có chức năng thận bình thường và kéo dài ở bệnh nhân suy thận

Pivalat được hình thành do quá trình thủy phân cefditoren pivoxil thành chất hoạt động cefditoren. Hơn 70% lượng pivalat được hấp thụ sau khi uống cefditoren pivoxil. Pivalat được đào thải chủ yếu (> 99%) qua nước tiểu dưới dạng pivaloylcarnitin (sự kết hợp của pivalat và carnitin trong máu)

Cách dùng

Thuốc Pemolip dùng đường uống.

Liều dùng

Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi

• Viêm họng và viêm amidan: 200 mg/lần, 2 lần mỗi ngày trong 10 ngày.
• Đợt cấp của viêm phế quản mạn tính: 400 mg/lần, 2 lần mỗi ngày trong 10 ngày.
• Viêm phổi mắc phải tại cộng đồng: 400 mg/lần, 2 lần mỗi ngày trong 14 ngày.
• Nhiễm khuẩn da và tổ chức dưới da: 200 mg/lần, 2 lần mỗi ngày trong 10 ngày.

Người cao tuổi

Không cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường.

Bệnh nhân bị suy gan

Không cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ và vừa. Chưa có thông tin về dược động học của cefditoren ở những bệnh nhân suy gan nặng.

Bệnh nhân bị suy thận

Không cần điều chỉnh liều nếu bệnh nhân suy thận nhẹ (Clcr 50 – 80 ml/phút). Đối với bệnh nhân suy thận vừa (Clcr 30 – 49 ml/phút), liều khuyến cáo tối đa là 200 mg, 2 lần/ngày và liều cho bệnh nhân suy thận nặng (Clcr < 30 ml/phút) là 200 mg một lần mỗi ngày. Những bệnh nhận suy thận giai đoạn cuối chưa xác định được liều phù hợp.

Đối tượng sử dụng

Người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên.

Xử trí quá liều

Dấu hiệu và triệu chứng

Chưa có thông tin về trường hợp quá liều cefditoren pivoxil ở người. Tuy nhiên, triệu chứng quá liều của các kháng sinh beta-lactam khác bao gồm buồn nôn, nôn, đau thượng vị, tiêu chảy và co giật.

Điều trị

Trong trường hợp quá liều, ngừng thuốc, nên rửa dạ dày, điều trị triệu chứng và tiến hành các biện pháp hỗ trợ theo yêu cầu. Chạy thận nhân tạo có thể hỗ trợ trong việc loại bỏ cefditoren từ cơ thể, đặc biệt là nếu chức năng thận bị tổn thương (giảm 30% nồng độ trong huyết tương sau 4 giờ chạy thận nhân tạo).

Quên liều

Không dùng gấp đôi liều bỏ lỡ.

Mọi thông tin chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Trong các thử nghiệm lâm sàng đối với 4.834 bệnh nhân ở độ tuổi trưởng thành và trẻ em từ 12 tuổi trở lên điều trị cefditoren liều khuyến cáo (200 mg hoặc 400 mg, 2 lần mỗi ngày (BID)), hầu hết các tác dụng không mong muốn đều nhẹ và tự hết. Các tác dụng không mong muốn sau đây được cho rằng có thể liên quan đến sử dụng đa liều viên cefditoren:

ADR ≥ 1% (Adverse drug reaction – phản ứng có hại của thuốc)

200 mg BID (N = 2675)

400 mg BID (N = 2159)

Thuốc so sánh* (N = 5648)

Tiêu chảy

15%

21%

8%

Buồn nôn

3%

2%

2%

Đau đầu

3%

4%

2%

Đau bụng

2%

1%

1%

Nấm âm đạo

2%

2%

2%

Khó tiêu

1%

2%

2%

* Bao gồm amoxicillin/clavulanat, cefadroxil monohydrat, cefuroxim axetil, cefpodoxim proxetil, clarithromycin và penicillin.

b: 1428 bệnh nhân nữ

c: 1135 bệnh nhân nữ

d: 1461 bệnh nhân nữ

Tỷ lệ tác dụng không mong muốn nói chung (đặc biệt là tiêu chảy) tăng lên với liều cefditoren cao hơn liều khuyến cáo.

Tỷ lệ 0,1% < ADR < 1% gồm:

• Giấc mơ bất thường.
• Phản ứng dị ứng.
• Chán ăn.
• Suy nhược.
• Bệnh hen.
• Tăng thời gian đông máu.
• Táo bón.
• Chóng mặt.
• Khô miệng.
• Ợ hơi.
• Phù mặt.
• Sốt.
• Đầy hơi.
• Nhiễm nấm.
• Rối loạn tiêu hóa.
• Tăng đường huyết.
• Tăng cảm giác thèm ăn.
• Mất ngủ.
• Giảm bạch cầu.
• Khí hư âm đạo.
• Bất thường về xét nghiệm chức năng gan.
• Đau cơ.
• Kích động.
• Nấm miệng.
• Đau nhói.
• Phù mạch ngoại vi.
• Viêm họng.
• Viêm đại tràng giả mạc.
• Ngứa.
• Phát ban.
• Viêm mũi.
• Viêm xoang.
• Buồn ngủ.
• Viêm miệng.
• Đỏ mặt.
• Rối loạn vị giác.
• Gây khát nước.
• Chứng tăng tiểu cầu.
• Mày đay.
• Viêm âm đạo.
• Triệu chứng viêm đại tràng giả mạc có thể xuất hiện trong thời gian điều trị hoặc sau khi điều trị kháng sinh (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Có 61/2675 bệnh nhân (2%) dùng cefditoren liều 200 mg và 69/2159 bệnh nhân (3%) dùng cefditoren liều 400 mg, 2 lần mỗi ngày ngừng dùng thuốc do các tác dụng không mong muốn được đánh giá có khả năng liên quan đến cefditoren. Tác dụng không mong muốn chủ yếu là rối loạn đường tiêu hóa, thường là tiêu chảy hoặc buồn nôn. Trong đó, tiêu chảy là lý do ngừng dùng thuốc ở 19 bệnh nhân (0,7%) dùng liều 200 mg và 31 bệnh nhân (1,4%) dùng liều 400 mg.

Thay đổi xét nghiệm

Sự biến đổi các chỉ số xét nghiệm có ý nghĩa trên lâm sàng có thể xảy ra ở bệnh nhân dùng cefditoren liều 200 mg hoặc 400 mg, 2 lần mỗi ngày (không xác định có liên quan đến thuốc hay không).

Tỷ lệ ≥ 1% bao gồm:

• Tiểu ra máu (3% và 3,7%).
• Tăng tế bào bạch cầu trong nước tiểu (2,3% và 2,3%).
• Giảm thể tích hồng cầu (2,3% và 2,2%).
• Tăng glucose (1,8% và 1,1%).

Tỷ lệ < 1% và > 0,1% bao gồm:

• Tăng/giảm bạch cầu.
• Tăng bạch cầu ái toan.
• Giảm bạch cầu trung tính.
• Tăng tế bào lympho.
• Tăng tiểu cầu.
• Giảm hemoglobin.
• Giảm natri.
• Tăng kali.
• Giảm clorid.
• Giảm phospho vô cơ.
• Giảm calci.
• Tăng SGPT (ALT).
• Tăng SGOT (AST).
• Tăng cholesterol.
• Giảm albumin.
• Protein niệu.
• Tăng BUN.

Tuy nhiên, không chắc chắn rằng sự biến đổi này do thuốc hay do tình trạng bệnh đang điều trị. Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

Trong bao bì kín, nơi khô, dưới 30 °C, tránh ánh sáng trực tiếp.