Darzalex

Liều Darzalex trong Bảng 1 là dành cho liệu pháp kết hợp (4 tuần chu kỳ chế độ) và đơn trị liệu như sau:

- Liệu pháp kết hợp với lenalidomide và liều thấp dexamethasone cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán không đủ điều kiện để cấy ghép tế bào gốc tự thân (ASCT) và ở những bệnh nhân với tái phát đa u tủy.

- điều trị kết hợp với pomalidomide và dexamethasone liều thấp cho bệnh nhân đa u nguyên bào tái phát.

- đơn trị liệu cho bệnh nhân đa u nguyên bào tái phát.

Liều khuyến cáo của Darzalex là 16 mg / kg trọng lượng cơ thể thực tế dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch theo lịch dùng thuốc sau đây:

Bảng 1: Lịch dùng thuốc Darzalex kết hợp với Lenalidomide hoặc Pomalidomide (Phác đồ liều lượng chu kỳ 4 tuần) và Dexamethasone liều thấp và cho đơn trị liệu

Tuần Lịch trình

Tuần 1 đến 8 hàng tuần (tổng cộng 8 liều)

Tuần 9 đến 24 * hai tuần một lần (tổng cộng 8 liều)

Tuần 25 trở đi cho đến khi bệnh tiến triển nặng † bốn tuần một lần

* Liều đầu tiên của lịch dùng thuốc mỗi 2 tuần được đưa ra vào Tuần 9

† Liều đầu tiên của lịch dùng thuốc cứ sau 4 tuần được đưa ra vào Tuần 25

Phản ứng tiêm truyền Trong các thử nghiệm lâm sàng (đơn trị liệu và điều trị kết hợp; N = 2.066) tỷ lệ mắc bất kỳ phản ứng tiêm truyền cấp nào là 37% với truyền Darzalex đầu tiên (16 mg / kg, Tuần 1), 2% khi tiêm truyền tuần 2 và tích lũy 6 % với các lần tiêm truyền tiếp theo. Ít hơn 1% bệnh nhân có phản ứng tiêm truyền 3/4 ở Tuần 2 hoặc các lần tiêm truyền tiếp theo. Thời gian trung bình để bắt đầu phản ứng là 1,5 giờ (khoảng: 0 đến 72,8 giờ). Tỷ lệ sửa đổi tiêm truyền do phản ứng là 36%. Thời gian trung bình là 16 mg / kg truyền trong tuần thứ 1 , tuần thứ 2 và các lần tiêm truyền tiếp theo lần lượt là khoảng 7, 4 và 3 giờ. Phản ứng truyền dịch nghiêm trọng bao gồm co thắt phế quản, khó thở, phù thanh quản, phù phổi, thiếu oxy và tăng huyết áp. Các phản ứng truyền dịch bất lợi khác bao gồm nghẹt mũi, ho, ớn lạnh, kích thích họng, nôn và buồn nôn. Khi dùng liều Darzalex bị gián đoạn trong môi trường ASCT (Nghiên cứu CASSIOPEIA) trong thời gian trung bình là 3,75 tháng (khoảng: 2,4; 6,9 tháng), khi tái phát Darzalex, tỷ lệ mắc IRR là 11% cho lần tiêm truyền đầu tiên sau ASCT. Tốc độ truyền / thể tích pha loãng được sử dụng khi bắt đầu lại được sử dụng cho lần tiêm truyền Darzalex cuối cùng trước khi bị gián đoạn ASCT. IRR xảy ra khi tái khởi động Darzalex sau ASCT là phù hợp về triệu chứng và mức độ nghiêm trọng (Độ 3 hoặc 4: <1%) với những báo cáo trong các nghiên cứu trước đó ở Tuần 2 hoặc các lần tiêm truyền tiếp theo. Ở THIẾT BỊ, bệnh nhân được điều trị phối hợp daratumumab (n = 97) được dùng liều daratumumab 16 mg / kg đầu tiên ở Tuần 1 chia hai ngày, tức là 8 mg / kg vào Ngày 1 và Ngày 2. Tỷ lệ mắc bất kỳ phản ứng nào liên quan đến truyền dịch là 42%, với 36% bệnh nhân trải qua phản ứng truyền dịch vào ngày 1 của tuần 1, 4% vào ngày 2 của tuần 1 và 8% với các lần tiêm truyền tiếp theo. Thời gian trung bình để bắt đầu phản ứng là 1,8 giờ (khoảng: 0,1 đến 5,4 giờ). Tỷ lệ gián đoạn truyền dịch do phản ứng là 30%. Thời gian truyền trung bình là 4.2 giờ cho Tuần 1 - Ngày 1, 4.2 giờ cho Tuần 1 - Ngày 2 và 3,4 giờ cho các lần tiêm truyền tiếp theo. Kích hoạt lại virus Herpes Zoster Dự phòng tái kích hoạt virus Herpes Zoster được khuyến cáo cho bệnh nhân trong một số thử nghiệm lâm sàng của Darzalex. Trong các nghiên cứu đơn trị liệu, herpes zoster được báo cáo ở 3% bệnh nhân. Trong các nghiên cứu trị liệu kết hợp, herpes zoster đã được báo cáo ở 2 người5% bệnh nhân dùng Darzalex. Nhiễm trùng Ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp Darzalex, nhiễm trùng độ 3 hoặc 4 được báo cáo như sau: Nghiên cứu bệnh nhân tái phát / khó chữa: DVd: 21%, Vd: 19%; DRd: 27%, Rd: 23%; DPd: 28% Nghiên cứu bệnh nhân mới được chẩn đoán: D-VMP: 23%, VMP: 15%; DRd: 32%, Rd: 23%; DVTd: 22%; VTd 20%. Viêm phổi là trường hợp nhiễm trùng nặng (độ 3 hoặc 4) được báo cáo phổ biến nhất trong các nghiên cứu. Trong các nghiên cứu có kiểm soát tích cực, việc ngừng điều trị do nhiễm trùng (14%) và nhiễm trùng gây tử vong thường không thường xuyên và cân bằng giữa chế độ điều trị chứa Darzalex và cánh tay kiểm soát hoạt động. Nhiễm trùng gây tử vong chủ yếu là do viêm phổi và nhiễm trùng huyết. Kích hoạt lại virus viêm gan B (HBV) Sự tái hoạt động của virus viêm gan B đã được báo cáo ở ít hơn 1% bệnh nhân (bao gồm cả các trường hợp tử vong) được điều trị bằng Darzalex trong các thử nghiệm lâm sàng. Phản ứng bất lợi khác Các phản ứng bất lợi khác được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng daratumumab: viêm tụy (1%). Miễn dịch Như với tất cả các protein điều trị, có khả năng gây miễn dịch. Việc phát hiện sự hình thành kháng thể phụ thuộc nhiều vào độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm. Ngoài ra, tỷ lệ dương tính của kháng thể (bao gồm kháng thể trung hòa) quan sát được trong xét nghiệm có thể bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố bao gồm phương pháp xét nghiệm, xử lý mẫu, thời gian lấy mẫu, thuốc đồng thời và bệnh tiềm ẩn. Vì những lý do này, việc so sánh tỷ lệ kháng thể với daratumumab trong các nghiên cứu được mô tả dưới đây với tỷ lệ kháng thể trong các nghiên cứu khác hoặc với các sản phẩm khác có thể gây hiểu nhầm. Trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân đa u tủy được điều trị bằng Darzalex dưới dạng đơn trị liệu hoặc là liệu pháp kết hợp, không ai trong số 111 bệnh nhân đơn trị liệu có thể đánh giá được, và 2 trong số 1, 050 bệnh nhân điều trị kết hợp có thể đánh giá, được xét nghiệm dương tính với kháng thể chống daratumumab. Một bệnh nhân sử dụng Darzalex như một liệu pháp phối hợp, đã phát triển các kháng thể trung hòa thoáng qua chống lại daratumumab. Tuy nhiên, xét nghiệm này có những hạn chế trong việc phát hiện các kháng thể chống daratumumab khi có nồng độ daratumumab cao; do đó, tỷ lệ phát triển kháng thể có thể không được xác định một cách đáng tin cậy.