Thuốc HADUMONTE điều trị hen dưới dạng liệu pháp bổ sung ở những bệnh nhân bị hen dai dẳng từ nhẹ đến trung bình (3 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Thuốc Hadumonte 10 chỉ định điều trị trong các trường hợp:

Liệu pháp bổ sung trong điều trị hen suyễn ở những bệnh nhân hen suyễn nhẹ đến trung bình, được kiểm soát không đầy đủ trên corticosteroid dạng hít và các thuốc chủ vận β không đủ tác dụng kiểm soát bệnh hen suyễn. Ở những bệnh nhân hen suyễn, thuốc cũng có thể giúp giảm triệu chứng viêm mũi dị ứng theo mùa.

Điều trị dự phòng hen suyễn, trong đó chủ yếu là co thắt phế quản do tập thể dục.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene.

Mã ATC: R03DC03.

Các cysteinyl leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) là những eicosanoid có tiềm năng gây viêm mạnh, được tiết ra từ nhiều loại tế bào, bao gồm tế bào mast và bạch cầu ái toan. Các chất trung gian quan trọng gây hen này gắn vào các thụ thể cysteinyl leukotriene (CysLT1).

Các thụ thể CysLT typ 1 (CysLT1) được tìm thấy trong đường thở của người, bao gồm các tế bào cơ trơn và đại thực bào đường thở, gây ra một số phản ứng như co thắt phế quản, tiết chất nhầy, tăng tính thấm mao mạch và huy động bạch cầu ái toan.

Montelukast (dạng uống) là chất có tính chống viêm, có ái lực cao và độ chọn lọc với thụ thể CysLT1. Trong các nghiên cứu lâm sàng, montelukast ức chế co thắt phế quản do hít LTD4 ở liều thấp tới 5 mg. Giãn phế quản đã được quan sát trong vòng 2 giờ sau khi uống. Tác dụng này hiệp đồng với tác dụng giãn phế quản của chất chủ vận β.

Điều trị bằng montelukast ức chế co thắt phế quản ở cả giai đoạn sớm và muộn trong thử nghiệm kích thích bằng kháng nguyên. So với placebo, montelukast làm giảm bạch cầu ái toan ngoại biên ở cả người lớn và trẻ em.

Trong một nghiên cứu riêng biệt, điều trị bằng montelukast làm giảm đáng kể bạch cầu ái toan trong đường thở (được đo trong đờm) và trong máu ngoại vi, đồng thời cải thiện khả năng kiểm soát hen trên lâm sàng.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, montelukast được hấp thu nhanh. Với viên nén bao phim 10 mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) đạt được sau 3 giờ (Tmax) ở người lớn khi uống lúc đói. Sinh khả dụng đường uống trung bình là 64%. Sinh khả dụng và Cmax không bị ảnh hưởng bởi bữa ăn chuẩn. Hiệu quả và độ an toàn của viên bao phim montelukast 10 mg đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng mà không phụ thuộc vào thời gian dùng thuốc so với bữa ăn.

Phân bố

Hơn 99% montelukast gắn với protein huyết tương. Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định của montelukast là 8 - 11 lít. Nghiên cứu trên chuột cống với montelukast được đánh dấu phóng xạ cho thấy thuốc phân bố rất ít qua hàng rào máu não. Hơn nữa, nồng độ chất đánh dấu sau 24 giờ kể từ khi uống thuốc là rất thấp ở tất cả các mô khác.

Chuyển hóa

Montelukast được chuyển hóa mạnh. Trong các nghiên cứu sử dụng liều điều trị, các chất chuyển hóa của montelukast không phát hiện được trong huyết tương ở trạng thái ổn định ở cả người lớn và trẻ em.

Cytochrome P450 2C8 là enzym chính xúc tác cho quá trình chuyển hóa montelukast; ngoài ra còn có sự tham gia của CYP3A4 và CYP2C9. Dựa trên các kết quả nghiên cứu in vitro trên microsom gan người, các nồng độ điều trị của montelukast trong huyết tương không ức chế các cytochrome P450 gồm CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19 hoặc CYP2D6.

Thải trừ

Độ thanh thải huyết tương của montelukast ở người lớn khỏe mạnh là khoảng 45 mL/phút. Sau khi uống montelukast được đánh dấu phóng xạ, 86% lượng chất đánh dấu được tìm thấy trong phân thu thập trong vòng 5 ngày và dưới 0,2% được thải trừ qua nước tiểu. Căn cứ vào sinh khả dụng đường uống của montelukast, có thể kết luận rằng montelukast và các chất chuyển hóa của thuốc được thải trừ gần như hoàn toàn qua mật.

Đặc điểm trên các đối tượng bệnh nhân

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Hiện chưa có dữ liệu dược động học của montelukast trên bệnh nhân suy gan nặng (điểm Child-Pugh > 9).

Cách dùng

Thuốc Hadumonte 10 dùng theo đường uống. Uống vào buổi tối. Có thể dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.

Liều dùng

Người lớn và trẻ em từ 15 tuổi trở lên bị hen suyễn, hoặc bị hen suyễn và viêm mũi dị ứng theo mùa đồng thời: 1 viên mỗi ngày.

Trẻ em dưới 15 tuổi: Dùng dạng bào chế khác phù hợp hơn.

Khuyến nghị chung

Hiệu quả điều trị của thuốc (các thông số kiểm soát hen) xuất hiện trong vòng một ngày. Bệnh nhân cần được khuyên nên tiếp tục dùng thuốc ngay cả khi bệnh hen đã được kiểm soát, cũng như trong thời kỳ bị hen suyễn nặng hơn.

Hadumonte 10 không nên được sử dụng đồng thời với các sản phẩm khác có chứa hoạt chất tương tự (montelukast).

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhi theo từng nhóm tuổi, cho người cao tuổi, người suy thận, người suy gan nhẹ và trung bình, hoặc theo giới tính.

Điều trị bằng Hadumonte 10 cùng các thuốc chữa hen khác

Montelukast mang lại lợi ích điều trị cho người bệnh đang dùng corticosteroid dạng hít. Không nên thay thế đột ngột corticosteroid dạng hít bằng thuốc này.

Xử trí quá liều

Triệu chứng quá liều: Những phản ứng hay gặp nhất cũng phù hợp với dữ liệu về tính an toàn của thuốc bao gồm: đau bụng, buồn ngủ, khát, đau đầu, nôn và tăng kích động.

Xử trí: Không có sẵn thông tin cụ thể về điều trị quá liều với montelukast. Chưa rõ montelukast có thể thẩm tách được qua màng bụng hay lọc máu.

Quên liều

Không dùng gấp đôi liều đã bỏ lỡ.

Mọi thông tin chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Rất phổ biến (≥1/10)

• Hô hấp: Nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Phổ biến (≥1/100 đến <1/10)

• Toàn thân: Sốt.
• Rối loạn tiêu hóa: Tiêu chảy, buồn nôn, nôn.
• Gan mật: Tăng nồng độ ALT, AST.
• Da và mô dưới da: Nổi ban.

Không phổ biến (≥1/1.000 đến <1/100)

• Toàn thân: Suy nhược, mệt mỏi, khó chịu, phù nề.
• Miễn dịch: Các phản ứng quá mẫn, bao gồm phản vệ.
• Thần kinh: Chóng mặt, buồn ngủ, dị cảm/giảm cảm giác, co giật.
• Tâm thần: Giấc mơ bất thường bao gồm ác mộng, mất ngủ, mộng du, lo lắng, kích động bao gồm hành vi hung hăng hoặc thù địch, trầm cảm, tăng động tâm thần vận động (bao gồm khó chịu, bồn chồn, run rẩy).
• Hô hấp: Chảy máu cam.
• Tiêu hóa: Khô miệng, khó tiêu.
• Da và mô dưới da: Bầm tím, nổi mề đay, ngứa.
• Cơ xương khớp: Đau khớp, đau cơ, chuột rút.
• Thận và tiết niệu: Đái dầm ở trẻ em.

Hiếm (≥1/10.000 đến <1/1.000)

• Máu và hệ bạch huyết: Tăng nguy cơ chảy máu.
• Tâm thần: Rối loạn chú ý, suy giảm trí nhớ.
• Tim mạch: Đánh trống ngực.
• Da và mô dưới da: Phù mạch.

Rất hiếm (<1/10.000)

• Máu và hệ bạch huyết: Giảm tiểu cầu.
• Miễn dịch: Thâm nhiễm bạch cầu ái toan.
• Tâm thần: Ảo giác, mất phương hướng, có ý nghĩ và hành vi tự sát.
• Hô hấp, lồng ngực và trung thất: Hội chứng Churg-Strauss, tăng bạch cầu ái toan.
• Gan mật: Viêm gan (bao gồm tổn thương gan ứ mật, tổn thương tế bào gan và tổn thương hỗn hợp).
• Da và mô dưới da: Ban đỏ, hồng ban đa dạng.

Điều kiện bảo quản: Nơi khô ráo, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng trực tiếp.