Thuốc Japrolox Patch 100mg chỉ định để chống viêm và giảm đau trong thoái hoá khớp và đau sau chấn thương (10 túi x 5 miếng)

Chỉ định

Miếng dán Japrolox Patch được chỉ định để chống viêm và giảm đau trong thoái hóa khớp, đau cơ, sưng và đau sau chấn thương.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Chế phẩm chống viêm non-steroid (NSAID) để điều trị đau cơ bắp và khớp tại chỗ

Mã ATC: M02AA31

Cơ chế tác dụng

Các chế phẩm NSAID có tác dụng chống viêm bằng cách ức chế sản xuất prostaglandin (PG) ở những vùng cục bộ bị viêm.

Khi các mô bị tổn thương, phospholipase A2 giải phóng acid arachidonic từ các phospholipid trong màng tế bào. Acid arachidonic tự do đóng vai trò là chất nền của phức hợp tổng hợp PGH (prostaglandin H) bao gồm cyclooxygenase (COX) và peroxidase, và được chuyển đổi thành PGG2 và PGH2. Ngoài ra, các chất trung gian hóa học khác nhau như PGE2 (prostaglandin E2) được tổng hợp và giải phóng vào các mô bị tổn thương bởi các enzym tổng hợp PG đặc hiệu cho mô. Mặc dù bản thân PG không gây ra cơn đau, nhưng chúng làm cho ngưỡng đau của các chất tạo ra cơn đau như bradykinin thấp hơn. PG cũng tăng cường phản ứng viêm bằng cách tăng lưu lượng máu tại chỗ, tăng tính thấm thành mạch và tăng sự thâm nhập của bạch cầu.

Các chế phẩm NSAID có tác dụng chống viêm và giảm đau bằng cách ức chế hoạt động của các COX, là các enzym của bước hạn chế tốc độ trong con đường tổng hợp PG từ acid arachidonic tự do. Loxoprofen sodium hydrate, hoạt chất của thuốc này, là một NSAID propionate điển hình và là một tiền chất, khi vào cơ thể sẽ trở nên có hoạt tính.

Sau khi được hấp thu qua da, loxoprofen sodium hydrate được chuyển thành dạng trans-OH nhờ carbonyl reductase, trong đó một số sẽ ở dạng SRS trans-OH, một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính ức chế mạnh sinh tổng hợp prostaglandin. Do carbonyl reductase cũng phân bố ở da và cơ nên có thể hiểu rằng các chất chuyển hóa SRS trans-OH tồn tại ngay tại vị trí tác dụng, ngay cả khi được dùng qua da như thuốc này, và tỷ lệ phần trăm dạng hoạt tính của trans-OH có thể so sánh với dùng đường uống (xấp xỉ 60% tính theo AUC). Do vậy, thuốc được xem là có tác dụng chống viêm và giảm đau hiệu quả trong viêm đau cấp và mạn tính bằng cách tạo ra nồng độ chất chuyển hóa SRS trans-OH thích hợp tại vị trí tác dụng.

Dược động học

Nồng độ trong huyết tương

Mỗi người trong số 14 tình nguyện viên nam trưởng thành khỏe mạnh ở Nhật đã dùng lặp lại hai lần miếng dán Loxoprofen sodium trên lưng mỗi ngày một lần trong 5 ngày, cho thấy phát hiện ra loxoprofen và dạng trans-OH (chất chuyển hóa có hoạt tính) trong huyết tương ngay sau thời điểm bắt đầu dùng thuốc với nồng độ huyết tương tăng dần trong thời gian dùng thuốc trước khi đạt đến trạng thái ổn định trong bốn hoặc năm ngày sau khi dùng thuốc ở mức thấp so với những thuốc đạt được bằng liều uống tương đương của cùng một loại thuốc cho đến khi ngưng dùng, các chất nhanh chóng biến mất khỏi huyết tương đến nồng độ dưới ngưỡng giới hạn định lượng (LQD).

Phân bố vào mô

Sử dụng miếng dán Loxoprofen sodium nền nước 3,5cm² (chứa 14C -loxoprofen) lên vùng da lưng chuột sau 24 giờ cho thấy nồng độ phóng xạ trong cơ vân ngay dưới vùng da dùng thuốc cao gấp 3,6 đến 24 lần so với trong cơ vân dưới vùng da không dùng thuốc, qua đó xác nhận sự hình thành dạng trans-OH của 14C -loxoprofen là chất chuyển hóa hoạt tính.

Chuyển hóa

Một thử nghiệm in vitro của loxoprofen sodium hydrate để ức chế sự chuyển hóa bằng cách sử dụng microsome gan ở người cho thấy thuốc không ức chế sự chuyển hóa chất nền của enzyme cytochrome P450 (CYP1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 ) ngay cả ở nồng độ 200µM tương đương với 1.000 lần hoặc nhiều hơn nồng độ tối đa trong huyết tương quan sát thấy bằng cách dùng miếng dán Loxoprofen sodium nền nước với liều một miếng dán mỗi ngày.

Bài tiết vào nước tiểu

Mỗi trong số 14 tình nguyện viên nam giới trưởng thành khoẻ mạnh ở Nhật đã dùng lặp lại hai lần miếng dán Loxoprofen sodium nền nước trên lưng mỗi ngày một lần trong năm ngày, cho thấy bài tiết loxoprofen hàng ngày qua nước tiểu, dạng trans-OH (hoạt chất chuyển hóa) và dạng cis-OH vẫn hầu như không đổi sau 24 giờ dùng thuốc với tổng tỷ lệ bài tiết tích luỹ là 2,67% kể từ khi bắt đầu cho đến 48 giờ sau khi ngưng dùng.

Cách dùng

Dùng ngoài da (dán).

Liều dùng

Dán vào vùng tổn thương một lần hàng ngày.

Xử trí quá liều

Không có dữ liệu về sử dụng thuốc quá liều, không dùng quá liều chỉ định của thuốc. Trong trường hợp bị quá liều, cần tích cực theo dõi để có biện pháp xứ trí kịp thời.

Quên liều

Không dùng gấp đôi liều.

Mọi thông tin chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Tác dụng không mong muốn khi sử dụng miếng dán loxoprofen sodium hydrate 100mg đã được báo cáo trên 91 (8,5%) trong số 1075 bệnh nhân nhằm đánh giá tính an toàn của thuốc trước khi được phê duyệt (dựa trên các triệu chứng chủ quan/khách quan và xét nghiệm lâm sàng). Các tác dụng không mong muốn chủ yếu bao gồm ngứa (2,1%), ban đỏ (1,5%) và viêm da tiếp xúc (1,4%), các triệu chứng đường tiêu hóa bao gồm dạ dày khó chịu (0,6%) và các xét nghiệm lâm sàng bất thường như tăng ALT (GPT) (0,6%) và tăng AST (GOT) (0,5%). [Ở cuối nghiên cứu lâm sàng của miếng dán loxoprofen sodium hydrate 100mg trước khi được cơ quan thẩm quyền phê duyệt cơ quan thẩm quyền phê duyệt].

Tác dụng không mong muốn khi sử dụng miếng dán loxoprofen sodium hydrate 100 mg và loxoprofen sodium hydrate (50mg/100 mg) đã được báo cáo trên 87 (2,9%) trong số 3038 bệnh nhân trong giám sát sử dụng thuốc sau lưu hành. Các tác dụng không mong mong muốn chủ chủ yếu bao gồm các triệu chứng của da như viêm da tiếp xúc (1,4%), ngứa (0,5%) và ban đỏ (0,4%). [Vào cuối giai đoạn kiểm tra lại].

(1) Các tác dụng không mong muốn có ý nghĩa đáng kể về mặt lâm sàng (Không rõ tỷ lệ lưu hành)

Sốc, phản vệ: Sốc, phản vệ (hạ huyết áp, nổi mày đay, phù thanh quản, khó thở, ...) có thể xảy ra. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận. Nếu quan sát thấy bất kỳ dấu hiệu bất thường nào, nên ngừng sử dụng thuốc này ngay lập tức và thực hiện các biện pháp thích hợp.

(2) Các tác dụng không mong muốn khác

Nếu sử dụng miếng dán loxoprofen sodium hydrate làm xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê dưới đây, ngừng sử dụng thuốc hoặc sử dụng các biện pháp thích hợp khác tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của triệu chứng đó.

Hệ cơ quan

Rất phổ biến

Phổ biến

Không phổ biến

Hiếm

Rất hiếm

Không rõ tỷ lệ lưu hành

Quá mẫn

Viêm da tiếp xúc

Ngứa, ban đỏ, phát ban, xuất huyết dưới da

Kích ứng da, ứ đọng sắc tố

Mụn nước, sưng

Tiêu hóa

Dạ dày khó chịu, đau vùng bụng trên

Tiêu chảy, phân lỏng

Gan

Tăng AST(GOT), tăng ALT(GPT), tăng γ-GTP

Khác

Phù

Rất phổ biến (ADR ≥ 1/10), phổ biến (1/100 ≤ ADR < 1/10), không phổ biến (1/1000 ≤ ADR < 1/100), hiếm (1/10000 ≤ ADR < 1/1000) và rất hiếm (ADR < 1/10000).

Lưu ý: Tỷ lệ xuất hiện các tác dụng phụ này không rõ vì là những phản ứng đã được báo cáo một cách tự phát.

Không có thông tin về sự khác biệt lâm sàng về tính an toàn của thuốc giữa người lớn và trẻ em (hoặc giữa các nhóm tuổi nhất định, hoặc trong các nhóm bệnh nhân đặc biệt), xin xem thêm phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc.

Thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ bất kỳ tác dụng không mong muốn nào của thuốc.

Hãy báo cáo các tác dụng không mong muốn của thuốc tới Trung tâm Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc theo luật của địa phương.

Japrolox Patch phải được bảo quản ở hộp kín tránh ánh sáng. Không bảo quản trên 30°C.