Dung dịch bút tiêm Nucala 100mg GSK được chỉ định để điều trị duy trì bổ sung đối với hen nặng tăng bạch cầu ái toa ở bệnh nhân 12 tuổi trở lên (1 bút tiêm x 1ml)

Chỉ định

Bút tiêm Nucala chỉ định điều trị trong trường hợp sau:

Hen nặng tăng bạch cầu ái toan

NUCALA được chỉ định để điều trị duy trì bổ sung đối với hen nặng tăng bạch cầu ái toan ở bệnh nhân 12 tuổi trở lên.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Các thuốc điều trị bệnh tắc nghẽn đường thở, các thuốc toàn thân khác điều trị bệnh tắc nghẽn đường thở

Mã ATC: R03DX09

Cơ chế tác dụng

NUCALA là một kháng thể đơn dòng của người (IgG1, kappa), nhắm vào interleukin-5 (IL-5) của người với ái lực và độ đặc hiệu cao. IL-5 là cytokin chính chịu trách nhiệm trong quá trình tăng trưởng và biệt hóa, huy động, hoạt hóa và tồn tại của bạch cầu ái toan. NUCALA ức chế hoạt tính sinh học của IL-5 với tiềm lực mức nanomol (nanomolar) bằng cách ngăn sự gắn kết của IL-5 với chuỗi alpha của phức hợp thụ thể IL-5 biểu hiện trên bề mặt tế bào bạch cầu ái toan, do đó ức chế truyền tín hiệu (signalling) IL-5 và giảm sản xuất cũng như sự tồn tại của bạch cầu ái toan.

Dược động học

Sau khi tiêm dưới da cho bệnh nhân hen vừa/nặng, mepolizumab có dược động học tỷ lệ với liều dùng dao động trong khoảng từ 12,5 mg đến 250 mg. Tiêm dưới da NUCALA 300 mg dẫn đến sự phơi nhiễm toàn thân gấp ba lần so với mepolizumab 100 mg. Trong một nghiên cứu so sánh PK ở những đối tượng khỏe mạnh, sau khi tiêm dưới da một liều đơn 100 mg, dược động học của mepolizumab tương đương nhau giữa hai công thức bào chế.

Hấp thu

Sau khi tiêm dưới da ở người khỏe mạnh hoặc bệnh nhân hen, mepolizumab được hấp thu chậm với trung vị thời gian (median time) đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) từ 4 đến 8 ngày.

Sau khi tiêm dưới da tại vùng bụng, đùi hoặc cánh tay ở người khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối của mepolizumab tương ứng là 64 %, 71 % và 75 %. Ở bệnh nhân hen, sinh khả dụng tuyệt đối của mepolizumab tiêm dưới da vùng cánh tay dao động trong khoảng 74 - 80 %. Sau khi tiêm dưới da lặp lại mỗi 4 tuần, có sự tích lũy thuốc gấp đôi ở trạng thái ổn định.

Phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch một lần cho bệnh nhân hen bằng mepolizumab, thể tích phân bố trung bình là 55 đến 85 mL/kg.

Chuyển hóa

Mepolizumab là một kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân hóa bị phân hủy bởi các enzym ly giải protein, những enzym này được phân bố rộng rãi trong cơ thể và không giới hạn ở mô gan.

Thải trừ

Sau khi tiêm tĩnh mạch một lần cho bệnh nhân hen, độ thanh thải toàn thân trung bình (CL) dao động trong khoảng 1,9 đến 3,3 mL/ngày/kg, thời gian bán thải cuối cùng trung bình khoảng 20 ngày. Sau khi tiêm dưới da bằng mepolizumab, thời gian bán thải cuối cùng trung bình (t1/2) dao động trong khoảng 16 đến 22 ngày. Trong phân tích dược động học dựa trên dân số, độ thanh thải toàn thân ước tính của mepolizumab là 3,1 mL/ngày/kg.

Cách dùng

Tiêm dưới da.

Xem tờ Hướng dẫn sử dụng để biết thông tin đầy đủ về cách dùng kèm theo hình ảnh minh họa.

Bút tiêm Nucala có thể được tự tiêm bởi bệnh nhân hoặc người chăm sóc hoặc bệnh nhân nếu nhân viên y tế xác nhận rằng việc đó là phù hợp và bệnh nhân hoặc người chăm sóc đã được đào tạo về kỹ thuật tiêm.

Liều dùng

Hen nặng tăng bạch cầu ái toan

Người trưởng thành và thanh thiếu niên (12 tuổi trở lên)

Liều khuyến cáo là 100 mg NUCALA tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần/lần.

Người cao tuổi (65 tuổi trở lên)

Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân 65 tuổi trở lên.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan.

Xử trí quá liều

Quá liều

Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về quá liều NUCALA.

Không có bằng chứng về độc tính liên quan đến liều dùng khi sử dụng những liều đơn lên đến 1500 mg bằng đường tiêm tĩnh mạch trong một thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh tăng bạch cầu ái toan.

Xử trí

Không có biện pháp điều trị đặc hiệu nào khi quá liều NUCALA. Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân nên được điều trị hỗ trợ với sự theo dõi thích hợp khi cần thiết.

Việc điều trị bổ sung nên theo chỉ định lâm sàng hoặc theo khuyến cáo của trung tâm chống độc quốc gia, nếu có.

Quên liều

Không dùng gấp đôi liều bỏ lỡ.

Mọi thông tin chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Tính an toàn của NUCALA đã được nghiên cứu trong một chương trình phát triển lâm sàng ở thanh thiếu niên và người trưởng thành mắc hen nặng tăng bạch cầu ái toan, chương trình gồm 3 nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, đa trung tâm (n = 1327). Đối tượng nghiên cứu được sử dụng mepolizumab tiêm dưới da (SC) hoặc tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc giả dược trong các nghiên cứu lâm sàng kéo dài 24 - 52 tuần. Các tác dụng không mong muốn liên quan đến NUCALA 100 mg tiêm dưới da (n = 263) được trình bày trong bảng bên dưới. Hồ sơ an toàn của NUCALA ở bệnh nhân hen nặng (n = 998) có trung vị thời gian điều trị là 2,8 năm (từ 4 tuần đến 4,5 năm) trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở tương tự những gì được quan sát thấy trong các nghiên cứu đối chứng giả dược.

Ba mươi sáu bệnh nhi (độ tuổi 6 - 11) mắc hen nặng tăng bạch cầu ái toan sử dụng NUCALA trong 12 tuần. Sau khi ngưng điều trị trong 8 tuần, 30 bệnh nhi được sử dụng NUCALA trong 52 tuần nữa. Không xác định được thêm tác dụng bất lợi nào khác với những tác dụng đã được báo cáo trong các nghiên cứu về hen nặng ở thanh thiếu niên và người trưởng thành.

Tần suất xảy ra các tác dụng không mong muốn được định nghĩa theo quy ước như sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến < 1/10), không phổ biến (≥ 1/1000 đến < 1/100) và hiếm (≥ 1/10000 đến < 1/1000).

Nhóm hệ cơ quan

Tác dụng không mong muốn

Tần suất

Nhiễm trùng và ký sinh trùng

Viêm họng

Phổ biến

Nhiễm trùng và ký sinh trùng

Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới

Phổ biến

Nhiễm trùng và ký sinh trùng

Nhiễm khuẩn đường tiết niệu

Phổ biến

Rối loạn hệ thần kinh

Đau đầu

Rất phổ biến

Rối loạn hô hấp, lồng ngực, trung thất

Nghẹt mũi

Phổ biến

Rối loạn tiêu hóa

Đau bụng trên

Phổ biến

Rối loạn da và mô dưới da

Chàm

Phổ biến

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Đau lưng

Phổ biến

Rối loạn toàn thân và tình trạng tại vị trí tiêm

Sốt

Phổ biến

Rối loạn toàn thân và tình trạng tại vị trí tiêm

Các phản ứng tại vị trí tiêm*

Phổ biến

*Các triệu chứng phổ biến nhất liên quan đến đường tiêm dưới da gồm: đau, đỏ, sưng, ngứa và cảm giác bỏng rát.

Dữ liệu sau lưu hành thuốc

Nhóm hệ cơ quan

Tác dụng không mong muốn

Tần suất

Rối loạn hệ miễn dịch

Các phản ứng quá mẫn bao gồm phản vệ

Hiếm

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

• Bảo quản trong tủ lạnh trước khi sử dụng.
• Không để đông đá.
• Để trong hộp carton tránh ánh sáng.
• Để xa tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
• Trong trường hợp cần thiết, có thể bảo quản bơm tiêm đóng sẵn ở nhiệt độ phòng lên đến 30°C không quá 7 ngày, khi để nguyên trong hộp carton ban đầu.
• Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30°C.
• Bỏ đi đúng cách sau khi lấy thuốc ra khỏi tủ lạnh nhưng không sử dụng trong 7 ngày.