Thuốc Pregabakern 25mg KERN điều trị đau thần kinh, động kinh, rối loạn lo âu tổng quát (4 vỉ x 14 viên)

Chỉ định

Thuốc PregabaKern 25mg được chỉ định trong các trường hợp sau:

Đau thần kinh

Pregabalin được chỉ định để điều trị đau thần kinh ngoại vi và trung ương ở người lớn.

Động kinh

Pregabalin được chỉ định điều trị bổ trợ các cơn động kinh một phần có hoặc không có toàn thể thứ phát ở người lớn.

Rối loạn lo âu tổng quát

Pregabalin được chỉ định để điều trị rối loạn lo âu tổng quát (GAD) ở người lớn.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống động kinh, thuốc chống động kinh khác

Mã ATC: N03AX16

Hoạt chất pregabalin là một chất tương tự axit gamma-aminobutyric ((S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid).

Cơ chế tác dụng

Pregabalin gắn với 1 nhóm phụ (α2-δ protein) của dòng calci mang điện trong hệ thống thần kinh trung ương.

Dược động học

Dược động học ở trạng thái ổn định của pregabalin là giống nhau ở những người tình nguyện khỏe mạnh, các bệnh nhân động kinh đang dùng thuốc chống động kinh và các bệnh nhân đau mãn tính.

Hấp thu

Pregabalin được hấp thu nhanh khi uống lúc đói, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1 giờ trong cả dùng liều đơn và liều đa. Khả dụng sinh học đường uống của pregabalin khoảng 90% và phụ thuộc vào liều dùng. Trong dùng nhắc lại, tình trạng ổn định đạt được trong 24-48 giờ. Tỷ lệ hấp thu của pregabalin giảm khi dùng cùng thức ăn dẫn đến Cmax giảm khoảng 25-30% và kéo dài tmax sau khoảng 2,5 giờ. Tuy nhiên, dùng pregabalin cùng thức ăn không có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể nào đến mức độ hấp thu pregabalin.

Phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến của pregabalin sau khi dùng đường uống khoảng 0,56 L/kg. Pregabalin không gắn kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Pregabalin được chuyển hóa không đáng kể trong cơ thể người. Sau khi dùng pregabalin đánh dấu phóng xạ, khoảng 98% được tìm thấy trong nước tiểu là pregabalin ở dạng chưa chuyển hóa. Dẫn xuất N-methylat của pregabalin, chất chuyển hóa chính của pregabalin được tìm thấy trong nước tiểu, chiếm khoảng 0,9% liều dùng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, không có dấu hiệu nào về sự biến đổi pregabalin đồng phân tả tuyền thành đồng phân hữu tuyền.

Thải trừ

Pregabalin được thải trừ khỏi hệ tuần hoàn chủ yếu do bài tiết qua thận ở nguyên dạng.

Thời gian bán thải trung bình của pregabalin là 6,3 giờ. Thanh thải pregabalin huyết tương và thanh thải thận tỷ lệ thuận với thanh thải creatinin.

Điều chỉnh liều trên các bệnh nhân giảm chức năng thận hoặc thẩm tách máu là cần thiết.

Tuyến tính/ không tuyến tính

Dược động học của pregabalin là tuyến tính trong khoảng liều đơn hàng ngày. Khoảng biến thiên dược động học của pregabalin là thấp (< 20%). Các đặc tính dược động học của liều đa có thể dự đoán từ các dữ liệu của liều đơn.

Cách dùng

Đường uống. Viên nang cứng pregabalin có thể được dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Liều dùng

Liều dùng từ 150 đến 600 mg mỗi ngày, được chia thành hai hoặc ba lần.

Đau thần kinh:

Pregabalin có thể được khởi đầu với liều 150mg mỗi ngày được chia thành hai hoặc ba lần. Dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân, có thể tăng liều lên đến 300mg mỗi ngày sau 3 - 7 ngày, và nếu cần, tăng đến liều tối đa 600mg mỗi ngày sau 7 ngày.

Động kinh:

Pregabalin có thể được khởi đầu với liều 150mg mỗi ngày chia hai hoặc ba lần. Dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân, liều dùng có thể tăng lên đến 300mg mỗi ngày sau 1 tuần. Liều tối đa 600mg mỗi ngày có thể đạt được sau một tuần nữa.

Rối loạn lo âu tổng quát:

Liều dùng từ 150 đến 600mg mỗi ngày được chia thành hai hoặc ba lần. Sự cần thiết của việc điều trị nên được đánh giá lại thường xuyên.

Pregabalin có thể được khởi đầu với liều 150mg mỗi ngày. Dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân, liều dùng có thể tăng lên đến 300mg mỗi ngày sau 1 tuần.

Tuần sau đó, có thể tăng liều lên đến 450mg mỗi ngày. Liều tối đa 600mg mỗi ngày có thể đạt được sau một tuần nữa.

Ngưng dùng pregabalin:

Theo thực hành lâm sàng hiện nay, nếu ngưng pregabalin, người ta khuyến cáo nên được thực hiện dần dần, tối thiểu là 1 tuần, không phụ thuộc vào chỉ định.

Các đối tượng đặc biệt:

Bệnh nhân suy thận:

Pregabalin được loại bỏ khỏi hệ tuần hoàn chủ yếu do bài tiết qua thận ở dạng không đổi. Vì độ thanh lọc pregabalin tỷ lệ thuận với độ thanh lọc creatinin, giảm liều ở những bệnh nhân có chức năng thận bị tổn hại phải đặc thù theo độ thanh lọc creatinin (CLcr), được thể hiện trong bảng 1, xác định bằng cách sử dụng công thức sau đây:

CLcr (ml/phút) = [1,23 x (140 - tuổi (năm)) x cân nặng (kg)]/Creatinin huyết thanh (micromol/L) (x 0,85 đối với phụ nữ).

Pregabalin được loại bỏ một cách hiệu quả từ huyết tương bằng cách lọc máu (50% thuốc trong 4 giờ). Đối với các bệnh nhân lọc máu, liều pregabalin hàng ngày nên được điều chỉnh dựa trên chức năng thận. Bên cạnh liều hàng ngày, một liều bổ sung nên được sử dụng ngay lập tức mỗi 4 giờ sau khi lọc máu (xem Bảng 1).

Độ thanh thải creatinin (CLcr) (mL/phút)

Tổng liều dùng hằng ngày*

Lần dùng mỗi ngày

Liều khởi đầu (mg/ngày)

Liều tối đa (mg/ngày)

≥ 60

150

600

2 hoặc 3 lần

≥ 30 - < 60

75

300

2 hoặc 3 lần

≥ 15 - < 30

25 - 50

150

1 hoặc 2 lần

< 15

25

75

1 lần

Liều bổ sung sau lọc máu (mg)

Liều khởi đầu (mg)

Liều tối đa (mg)

Cách dùng

25

100

1 liều đơn+

* Tổng liều hàng ngày (mg/ngày) nên được chia theo chỉ định bởi số liều dùng hàng ngày mg/liều.

+ Liều bổ sung là liều dùng thêm một lần.

Sử dụng ở bệnh nhân suy gan:

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

Sử dụng thuốc cho trẻ em:

Sự an toàn và hiệu quả của pregabalin trên trẻ em dưới 12 tuổi và thanh thiếu niên (12 - 17 tuổi) chưa được thiết lập. Không có nghiên cứu.

Sử dụng ở người lớn tuổi (trên 65 tuổi):

Bệnh nhân lớn tuổi có thể cần giảm liều pregabalin do chức năng thận giảm (xem bệnh nhân suy thận).

Xử trí quá liều

Trong quá liều lên đến 15g, không có phản ứng không mong muốn được báo cáo.

Trong các trải nghiệm post-marketing, các phản ứng phụ thường gặp nhất được ghi nhận khi sử dụng quá liều pregabalin bao gồm buồn ngủ, trạng thái lú lẫn, kích động, và bồn chồn.

Điều trị quá liều pregabalin bao gồm các biện pháp hỗ trợ và có thể chạy thận nhân tạo nếu cần.

Quên liều

Không dùng gấp đôi liều đã bỏ lỡ.

Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Thường gặp (ADR > 1/100)

• Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: Viêm mũi họng.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng nhu cầu ăn.
• Rối loạn tâm thần: Tâm trạng hưng phấn, lú lẫn, khó chịu, mất phương hướng, mất ngủ, giảm ham muốn tình dục.
• Rối loạn hệ thần kinh trung ương: Chóng mặt, buồn ngủ, đau đầu (Rất phổ biến). Mất điều hòa, phối hợp bất thường, run, loạn vận ngôn, mất trí nhớ, suy giảm trí nhớ, rối loạn chú ý, dị cảm, giảm xúc giác, an thần, rối loạn cân bằng, lờ đờ.
• Rối loạn mắt: Nhìn mờ, nhân đôi.
• Rối loạn tai và mê cung: Chóng mặt.
• Rối loạn tiêu hóa: Nôn mửa, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi, chướng bụng, khô miệng.
• Rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết: Chuột rút cơ, đau khớp, đau lưng, đau ở chân tay, co thắt cổ tử cung.
• Rối loạn hệ thống sinh sản và vú: Rối loạn chức năng cương dương.
• Rối loạn tại chỗ và toàn thân: Phù ngoại biên, phù nề, dáng đi bất thường, suy sụp, cảm giác say, cảm giác bất thường, mệt mỏi.
• Khảo sát: Tăng cân.

Ít gặp (1/1000 < ADR < 1/100)

• Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Giảm bạch cầu trung tính.
• Rối loạn hệ miễn dịch: Quá mẫn.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Biếng ăn, hạ đường huyết.
• Rối loạn tâm thần: Ảo giác, hoảng hốt, bồn chồn, lo âu, trầm cảm, tâm trạng chán nản, tâm trạng hưng phấn, gây hấn, thay đổi tâm trạng, mất nhân cách, khó sử dụng từ ngữ, giấc mơ bất thường, tăng ham muốn tình dục, mất hoạt năng, thờ ơ.
• Rối loạn hệ thần kinh trung ương: Ngất, ngẩn ngơ, rung giật cơ, mất ý thức, tâm lý hiếu động thái quá, rối loạn vận động, chóng mặt tư thế, run, rung giật nhãn cầu, rối loạn nhận thức, suy giảm tinh thần, rối loạn ngôn ngữ, giảm phản xạ, tăng cảm giác, cảm giác rát, mất vị giác, khó chịu.
• Rối loạn mắt: Mất tầm nhìn ngoại vi, rối loạn thị giác, sưng mắt, khiếm khuyết thị lực, thị lực giảm, đau mắt, thị lực suy giảm, hoa mắt, khô mắt, tăng chảy nước mắt, kích ứng mắt.
• Rối loạn tai và mê cung: Tăng thính lực.
• Rối loạn tim: Nhịp tim nhanh, block nhĩ thất mức độ đầu tiên, nhịp tim chậm xoang, suy tim sung huyết.
• Rối loạn mạch: Hạ huyết áp, tăng huyết áp, nóng bừng mặt, đỏ bừng mặt, lạnh ngoại vi.
• Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Khó thở, chảy máu cam, ho, nghẹt mũi, viêm mũi, ngáy, khô mũi.
• Rối loạn tiêu hóa: Trào ngược dạ dày thực quản, tăng tiết nước bọt, giảm xúc giác ở miệng.
• Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban có mụn nhỏ ở da, nổi mề đay, tăng tiết mồ hôi, ngứa.
• Rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết: Sưng khớp, đau cơ, co giật cơ, đau cổ, tê cứng cơ bắp.
• Rối loạn thận và tiết niệu: Tiểu không tự chủ, tiểu khó.
• Rối loạn hệ thống sinh sản và vú: Rối loạn chức năng tình dục, xuất tinh chậm, đau bụng kinh, đau vú.
• Rối loạn tại chỗ và toàn thân: Phù tổng thể, phù mặt, tức ngực, đau, sốt, khát nước, ớn lạnh, suy nhược.
• Khảo sát: Tăng creatin phosphokinase máu, tăng alanin aminotransferase, tăng aspartat aminotransferase, tăng đường huyết, giảm tiểu cầu, tăng creatinin máu, giảm kali máu, giảm cân.

Hiếm gặp (ADR < 1/1000)

• Rối loạn hệ miễn dịch: Phù mạch, phản ứng dị ứng.
• Rối loạn tâm thần: Mất phản xạ có điều kiện.
• Rối loạn hệ thần kinh trung ương: Co giật, rối loạn khứu giác, giảm chức năng vận động, chứng khó viết.
• Rối loạn mắt: Mất thị lực, viêm giác mạc, chứng nhìn dao động, thay đổi nhận thức về chiều sâu hình ảnh, giãn đồng tử, lác, tăng độ sáng hình ảnh.
• Rối loạn tim: QT kéo dài, xoang nhịp tim nhanh, loạn nhịp xoang.
• Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Phù phổi, họng đau thắt.
• Rối loạn tiêu hóa: Cổ trướng, viêm tụy, sưng lưỡi, khó nuốt.
• Rối loạn da và mô dưới da: Hội chứng Stevens Johnson, mồ hôi lạnh.
• Rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết: Tiêu cơ vân.
• Rối loạn thận và tiết niệu: Suy thận, thiểu niệu, bí tiểu.
• Rối loạn hệ thống sinh sản và vú: Vô kinh, vú chảy, vú to, vú to ở nam.
• Khảo sát: Giảm số lượng tế bào máu trắng.

Điều kiện bảo quản: Bảo quản nơi khô mát, nhiệt độ dưới 30°C.