Thuốc Stefamlor 5mg/10mg Stella điều trị các biến cố tim mạch ở bệnh nhân tăng huyết áp có kèm theo rối loạn lipid máu (3 vỉ x 10 viên)

Chống chỉ định

Stefamlor 5/10 chống chỉ định ở những bệnh nhân:

• Quá mẫn với dihydropyridine, amlodipine và atorvastatin hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
• Với bệnh gan hoạt động hoặc transaminase huyết thanh tăng cao dai dẳng không rõ nguyên nhân, vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường.
• Phụ nữ có thai, cho con bú hoặc có khả năng sinh sản mà không sử dụng các biện pháp tránh thai đáng tin cậy.
• Kết hợp với itraconazole, ketoconazole, telithromycin.
• Hạ huyết áp nặng.
• Sốc (bao gồm sốc tim).
• Tắc nghẽn đường ra của tâm thất trái (như hẹp động mạch chủ nặng).
• Suy tim không ổn định huyết động sau nhồi máu cơ tim cấp.
• Điều trị với thuốc kháng virus viêm gan C glecaprevir/pibrentasvir.
• Sử dụng đồng thời với tipranavir + ritonavir, telaprevir.
• Amlodipine là thuốc chẹn kênh calci có nguồn gốc từ dihydropyridine.

Thận trọng khi sử dụng

Suy tim

Nên điều trị thận trọng ở những bệnh nhân suy tim. Trong nghiên cứu dài hạn có kiểm soát so với giả dược được thực hiện ở những bệnh nhân suy tim nặng (NYHA nhóm III và IV), tỷ lệ mắc bệnh phù phổi đã được báo cáo là cao hơn ở nhóm được điều trị với amlodipine so với nhóm dùng giả dược. Các thuốc chẹn kênh calci bao gồm amlodipine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy tim sung huyết vì có thể làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch và tử vong.

Suy gan

Xét nghiệm chức năng gan nên thực hiện trước khi bắt đầu điều trị, và thường xuyên sau đó, cũng như trong trường hợp có dấu hiệu và triệu chứng của suy gan. Trong trường hợp nồng độ transaminase trong huyết thanh tăng cao, cần theo dõi cho đến khi đạt mức bình thường.

Khi có sự gia tăng liên tục ALT hoặc AST vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), nên ngừng điều trị.

Thời gian bán thải của amlodipine tăng lên và AUC (diện tích dưới đường cong) lớn hơn ở những bệnh nhân suy gan; liều khuyến cáo chưa được thiết lập.

Do có sự hiện diện của atorvastatin, Stefamlor 5/10 nên dùng thận trọng ở những bệnh nhân uống nhiều rượu, những bệnh nhân suy gan và/hoặc có tiền sử bị bệnh gan.

Tác động trên cơ

Như các thuốc ức chế enzym HMG-CoA reductase khác, atorvastatin có thể tác động lên cơ xương và dẫn đến đau cơ, viêm cơ và bệnh cơ. Sự tổn thương cơ này hiếm khi tiến triển thành tiêu cơ vân, đặc trưng bởi nồng độ cao creatine kinase (CK) (> 10 lần ULN), myoglobin huyết và myoglobin niệu có thể dẫn đến suy thận và gây tử vong ở một số trường hợp.

Việc kiểm tra thường xuyên CK hoặc các enzym cơ khác không được khuyến cáo ở những bệnh nhân điều trị với statin không có triệu chứng. Tuy nhiên, khuyến cáo đo nồng độ CK trước khi bắt đầu điều trị với statin ở những bệnh nhân có yếu tố dẫn đến tiêu cơ vân cũng như ở những người có triệu chứng cơ khi điều trị bằng statin.

Các trường hợp rất hiếm gặp về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM) đã được báo cáo trong hoặc sau khi điều trị với một số statin. IMNM được đặc trưng lâm sàng bởi yếu cơ ở gốc chi và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin, biểu hiện bởi kháng thể kháng HMG-CoA reductase và cải thiện phản ứng với các thuốc ức chế miễn dịch.

Trước khi bắt đầu điều trị

Stefamlor 5/10 nên được chỉ định thận trọng ở những bệnh nhân có yếu tố dẫn đến tiêu cơ vân. Trước khi bắt đầu điều trị với statin, cần kiểm tra nồng độ CK trong các trường hợp như sau:

• Suy thận.
• Suy giáp.
• Cá nhân hoặc gia đình có tiền sử mắc bệnh cơ di truyền.
• Cá nhân có tiền sử nhiễm độc cơ trong quá trình điều trị với statin hoặc fibrate.
• Tiền sử bệnh gan và/hoặc uống quá nhiều rượu.
• Ở người cao tuổi (> 70 tuổi), cần đánh giá các biện pháp này, dựa trên sự hiện diện của các yếu tố dẫn đến tiêu cơ vân khác.
• Trường hợp tăng nồng độ trong huyết tương có thể xảy ra do tương tác và sử dụng ở những đối tượng đặc biệt bao gồm sự đa hình di truyền.
• Trong những trường hợp này, nên đánh giá lại thường xuyên lợi ích/nguy cơ của điều trị, cũng như theo dõi lâm sàng thường xuyên.
• Không nên bắt đầu điều trị nếu nồng độ CK ban đầu tăng cao đáng kể (> 5 lần ULN).

Đo creatine kinase

Không nên đo CK sau khi tập thể dục gắng sức hoặc với sự có mặt của một nguyên nhân khác có thể làm tăng CK, vì điều này sẽ gây khó khăn cho việc giải thích kết quả. Trong trường hợp có sự gia tăng đáng kể CK (> 5 lần ULN) trước khi điều trị, cần kiểm tra lại một cách có hệ thống trong vòng 5 đến 7 ngày để xác nhận kết quả.

Trong quá trình điều trị

Bệnh nhân nên báo cáo kịp thời bất kỳ cơn đau cơ không rõ nguyên nhân, chuột rút, hoặc yếu cơ, đặc biệt nếu đi kèm với khó chịu hoặc sốt.

Nếu các triệu chứng xuất hiện trong khi bệnh nhân đang điều trị bằng Stefamlor 5/10, nên tiến hành xét nghiệm CK; nếu nồng độ CK cao đáng kể (> 5 lần ULN), nên ngừng điều trị.

Nếu các triệu chứng cơ trở nên nghiêm trọng và gây ra sự khó chịu hàng ngày, cần cân nhắc cho ngừng điều trị ngay cả khi nồng độ CK không vượt quá 5 lần ULN.

Nếu các triệu chứng thuyên giảm và nồng độ CK trở về mức bình thường, có thể xem xét điều trị lại với Stefamlor 5/10 ở liều thấp nhất và được giám sát chặt chẽ.

Ngừng điều trị Stefamlor 5/10 trong trường hợp nồng độ CK tăng cao có ý nghĩa lâm sàng (> 10 lần ULN) hoặc nếu có chẩn đoán hoặc nghi ngờ tiêu cơ vân.

Amlodipine không có tác dụng lên các thông số sinh học.

Điều trị đồng thời với các thuốc khác

Như các thuốc statin khác, nguy cơ tiêu cơ vân tăng lên khi dùng Stefamlor 5/10 đồng thời với một số loại thuốc có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, như các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 hoặc các chất vận chuyển protein (như ciclosporin, telithromycin), clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, letermovir và các thuốc ức chế protease HIV bao gồm ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, v.v...). Nguy cơ bệnh cơ cũng có thể tăng lên khi dùng đồng thời với gemfibrozil và các fibrate khác, thuốc kháng virus được sử dụng trong điều trị viêm gan C (HCV) (như boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir), erythromycin, niacin (> 1 g/ngày), ezetimibe hoặc, colchicine.

Các phương pháp điều trị thay thế (không gây ra những tương tác này) cần được cân nhắc thận trọng. Việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ lipid máu nhóm statin với các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.

Nếu cần thiết phải dùng đồng thời các thuốc này với Stefamlor 5/10, lợi ích/nguy cơ của việc điều trị đồng thời phải được đánh giá cần thận và nên theo dõi lâm sàng thích hợp.

Không nên dùng Stefamlor 5/10 đồng thời với acid fusidic ở dạng toàn thân và đến 7 ngày sau khi ngừng điều trị bằng acid fusidic. Ở những bệnh nhân cần phải sử dụng acid fusidic đường toàn thân, nên ngừng điều trị bằng statin trong suốt thời gian điều trị với acid fusidic. Tiêu cơ vân (một số trường hợp gây tử vong) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời acid fusidic và statin. Bệnh nhân cần được thông báo phải can thiệp y tế ngay nếu có các triệu chứng yếu cơ, đau hoặc căng cơ.

Có thể tái điều trị bằng statin sau 7 ngày kể từ liều acid fusidic cuối cùng.

Trong trường hợp đặc biệt, khi cần điều trị kéo dài bằng acid fusidic đường toàn thân, như điều trị nhiễm trùng nặng, việc sử dụng đồng thời Stefamlor 5/10 và acid fusidic nên được cân nhắc trong từng trường hợp và phải được giám sát y tế chặt chẽ.

Ngăn ngừa đột quỵ bằng cách giảm mạnh nồng độ cholesterol (nghiên cứu SPARCL)

Trong một phân tích posteriori được thực hiện trên nhóm bệnh nhân bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua (TIA) gần đây nhưng không có bệnh động mạch vành, tần số đột quỵ xuất huyết cao hơn quan sát được ở những bệnh nhân được điều trị với atorvastatin 80 mg so với bệnh nhân dùng giả dược.

Nguy cơ cao này đặc biệt được quan sát thấy ở những bệnh nhân đã từng bị đột quỵ xuất huyết hoặc nhồi máu ổ khuyết khi đưa vào nghiên cứu.

Ở những bệnh nhân có tiền sử đột quỵ xuất huyết hoặc nhồi máu ổ khuyết, sự cân bằng lợi ích/nguy cơ của atorvastatin 80 mg là không chắc chắn. Do đó, nguy cơ tiềm ẩn của đột quỵ xuất huyết nên được đánh giá cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị.

Bệnh phổi kẽ

Các trường hợp bệnh phổi kẽ đã được báo cáo ở một số statin, đặc biệt khi điều trị dài hạn. Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ho không rõ nguyên nhân và làm xấu đi tình trạng chung (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân, nên ngừng điều trị bằng statin.

Đái tháo đường

Có một số bằng chứng cho thấy rằng statin, là một nhóm dược lý, làm tăng lượng đường trong máu. Ở một số bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển bệnh đái tháo đường, statin có thể gây tăng glucose huyết cần phải bắt đầu điều trị đái tháo đường. Tuy nhiên, nguy cơ này được bù đắp bằng việc giảm nguy cơ mạch máu khi dùng statin và do đó không cần phải ngừng statin. Bệnh nhân có nguy cơ (đường huyết lúc đói từ 5,6 – 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m², tăng nồng độ triglyceride, tăng huyết áp động mạch) nên được theo dõi lâm sàng và sinh hóa theo khuyến cáo quốc gia.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu được thực hiện để xác định ảnh hưởng của Stefamlor 5/10 đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Atorvastatin trong Stefamlor 5/10 có ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tuy nhiên, dựa trên các đặc tính dược lực học về thành phần amlodipine trong Stefamlor 5/10, có thể xảy ra tình trạng chóng mặt, đau đầu, mệt mỏi hoặc buồn nôn khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Stefamlor 5/10 chống chỉ định ở phụ nữ có thai và cho con bú.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị.

Phụ nữ có thai

Sự an toàn của atorvastatin chưa được thiết lập ở phụ nữ có thai. Chưa có thử nghiệm lâm sàng có đối chứng nào được thực hiện ở phụ nữ có thai được điều trị bằng atorvastatin. Bất thường bẩm sinh hiếm khi được báo cáo sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế enzym HMG-CoA reductase trong tử cung. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản.

Điều trị cho mẹ bằng atorvastatin có thể làm giảm nồng độ mevalonate của thai nhi, là tiền chất của quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Xơ vữa động mạch là một quá trình mạn tính, và việc ngừng sử dụng thuốc hạ lipid máu trong thai kỳ thường ít ảnh hưởng đến nguy cơ dài hạn liên quan đến tăng cholesterol máu nguyên phát.

Vì những lý do này, Stefamlor 5/10 không nên sử dụng khi có thai, hoặc đang có kế hoạch mang thai hoặc nghi ngờ có thai. Nên ngừng điều trị bằng Stefamlor 5/10 trong khi có thai hoặc cho đến khi xác định rằng người phụ nữ không có thai.

Nếu phát hiện có thai trong quá trình điều trị, phải ngừng điều trị ngay lập tức.

Thời kỳ cho con bú

Amlodipine được bài tiết qua sữa mẹ. Tỷ lệ liều nhận được từ mẹ của trẻ sơ sinh được ước tính trong khoảng từ 3 – 7%, với tối đa là 15%. Tác động của amlodipine đối với trẻ sơ sinh chưa được biết rõ. Chưa biết atorvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Ở chuột, nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa của nó tương tự như nồng độ trong sữa. Do khả năng gây tác dụng không mong muốn nghiêm trọng, phụ nữ được điều trị bằng Stefamlor 5/10 không nên cho con bú. Atorvastatin chống chỉ định trong khi cho con bú.

Tương tác thuốc

Tương tác phối hợp có liên quan:

Dữ liệu từ một nghiên cứu tương tác thuốc giữa 10 mg amlodipine và 80 mg atorvastatin được thực hiện trên các đối tượng khỏe mạnh cho thấy dược động học của amlodipine không bị thay đổi trong quá trình sử dụng đồng thời hai thuốc này. Không quan sát thấy tác động của amlodipine trên Cmax của atorvastatin. Ngược lại, AUC của atorvastatin tăng 18% (90% CI [109-127%]) khi có mặt amlodipine.

Không có nghiên cứu tương tác thuốc nào được thực hiện giữa Stefamlor 5/10 và các loại thuốc khác. Tuy nhiên, các nghiên cứu về sự tương tác đã được thực hiện với từng thuốc amlodipine và atorvastatin, như được mô tả dưới đây:

Tương tác của amlodipine:

Không khuyến cáo kết hợp:

Dantrolene (tiêm truyền): Ở động vật, rung tâm thất và trụy tim mạch gây tử vong đã được quan sát có liên quan đến tăng kali máu sau khi dùng verapamil và dantrolene tiêm tĩnh mạch. Do nguy cơ tăng kali máu, tránh dùng đồng thời các thuốc chẹn kênh calci như amlodipine ở những bệnh nhân có khả năng bị tăng thân nhiệt ác tính và trong điều trị tăng thân nhiệt ác tính.

Bằng cách ngoại suy, tránh sử dụng đồng thời amlodipine và dantrolene.

Thận trọng khi sử dụng đồng thời:

• Baclofen: Tăng tác dụng hạ huyết áp. Theo dõi huyết áp và điều chỉnh liều của thuốc hạ huyết áp nếu cần.
• Các thuốc ức chế CYP3A4: Sử dụng đồng thời amlodipine với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (các thuốc ức chế protease, thuốc kháng nấm azole, macrolide như erythromycin hoặc clarithromycin, verapamil hoặc diltiazem) có thể làm tăng đáng kể nồng độ amlodipine trong huyết tương dẫn đến tăng nguy cơ hạ huyết áp.
• Sự chuyển đổi lâm sàng của các biến thể dược động học này thấy rõ hơn ở người cao tuổi. Do đó, cần theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều.
• Các thuốc cảm ứng CYP3A4: Nồng độ amlodipine trong huyết tương có thể thay đổi khi dùng đồng thời với các thuốc cảm ứng CYP3A4 đã biết. Do đó, cần theo dõi huyết áp và điều chỉnh liều trong và sau khi dùng kết hợp các thuốc, đặc biệt với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh (như rifampicin, St. John's wort [Hypericum perforatum]).
• Không khuyến cáo dùng amlodipine với bưởi chùm hoặc nước ép bưởi chùm, vì sinh khả dụng có thể tăng ở một số bệnh nhân, dẫn đến tăng tác dụng hạ huyết áp.

Tác động của amlodipine trên các thuốc khác:

Tác dụng hạ huyết áp của amlodipine cộng hợp với các thuốc có đặc tính hạ huyết áp khác.

• Tacrolimus: Có nguy cơ tăng nồng độ tacrolimus trong huyết tương khi dùng chung với amlodipine, nhưng cơ chế dược động học của tương tác này chưa được biết rõ. Để tránh độc tính của tacrolimus, việc sử dụng amlodipine cho bệnh nhân điều trị với tacrolimus đòi hỏi phải theo dõi nồng độ tacrolimus trong huyết tương và điều chỉnh liều tacrolimus nếu cần.
• Thuốc ức chế mục tiêu cơ học rapamycin (mTOR): Các thuốc ức chế mTOR như sirolimus, temsirolimus và everolimus là chất nền của CYP3A. Amlodipine là thuốc ức chế yếu CYP3A. Khi sử dụng kết hợp với amlodipine, có thể làm tăng hoạt tính của các thuốc ức chế mTOR.

Trong các nghiên cứu tương tác lâm sàng, amlodipine không làm ảnh hưởng đến dược động học của atorvastatin, digoxin hoặc warfarin.

Thận trọng khi kết hợp:

• Thuốc chẹn alpha-1 dùng trong tiết niệu (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): Tăng tác động hạ huyết áp. Nguy cơ hạ huyết áp thế đứng nghiêm trọng.
• Amifostine: Tăng tác dụng hạ huyết áp kèm với các tác dụng không mong muốn.
• Thuốc chống trầm cảm imipramine, thuốc an thần: Tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp thế đứng (tác dụng không mong muốn).
• Các thuốc chẹn beta trong suy tim (bisoprolol, carvedilol, metoprolol): Nguy cơ hạ huyết áp, suy tim ở bệnh nhân suy tim tiềm ẩn hoặc không kiểm soát được (tác dụng co cơ âm tính in vitro của dihydropyridine ít nhiều có ý nghĩa và có thể cộng gộp vào tác dụng co cơ âm tính của thuốc chẹn beta). Việc điều trị bằng thuốc chẹn beta cũng có thể giảm thiểu phản ứng phản xạ giao cảm liên quan đến trường hợp tác động huyết động quá mức.