Thuốc Toduet 5mg/20mg điều trị tăng huyết áp kèm rối loạn lipid máu (3 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Toduet 5mg/20mg (amlodipine và atorvastatin) được chỉ định cho bệnh nhân cần điều trị bằng cả amlodipine và atorvastatin.

Amlodipine

Tăng huyết áp

Amlodipine được chỉ định để điều trị tăng huyết áp, với mục đích làm hạ huyết áp. Hạ huyết áp làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch tử vong và không tử vong, chủ yếu là đột quỵ và nhồi máu cơ tim. Đã thấy các lợi ích này trong các thử nghiệm có đối chứng của các thuốc hạ huyết áp thuộc nhiều nhóm dược lý khác nhau, bao gồm amlodipine.

Kiểm soát tăng huyết áp phải là một phần của kiểm soát nguy cơ tim mạch toàn diện, bao gồm, nếu thích hợp, kiểm soát lipid, kiểm soát đái tháo đường, điều trị chống huyết khối, ngừng hút thuốc, tập thể dục và hạn chế hấp thu natri.

Nhiều bệnh nhân sẽ cần nhiều hơn một loại thuốc để đạt được mục tiêu huyết áp. Để được tư vấn cụ thể về các mục tiêu và cách kiểm soát, hãy xem các hướng dẫn đã được công bố, chẳng hạn như của Ủy ban Quốc gia Liên kết (JNC) về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và điều trị tăng huyết áp của Chương trình Giáo dục Tăng huyết áp Quốc gia (Hoa Kỳ).

Nhiều loại thuốc hạ huyết áp, thuộc nhiều nhóm dược lý khác nhau và có cơ chế hoạt động khác nhau, đã được chứng minh trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch. Có thể kết luận rằng chính tác dụng hạ huyết áp, chứ không phải các tính chất dược lý khác của thuốc, mang lại phần lớn các lợi ích đó. Lợi ích lớn nhất và nhất quán nhất cho tim mạch là giảm nguy cơ đột quỵ, nhưng cũng thường xuyên thấy giảm nhồi máu cơ tim và giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch.

Huyết áp tâm thu hoặc tâm trương tăng làm tăng nguy cơ tim mạch, và mức tăng nguy cơ tuyệt đối trên mỗi mmHg càng cao khi huyết áp càng cao. Do đó, ngay cả mức giảm khiêm tốn ở bệnh nhân tăng huyết áp nặng cũng có thể mang lại lợi ích đáng kể.

Mức giảm nguy cơ tương đối nhờ hạ huyết áp là tương tự ở các nhóm đối tượng có nguy cơ tuyệt đối khác nhau. Vì vậy, lợi ích tuyệt đối lớn hơn ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn, không phụ thuộc vào tình trạng tăng huyết áp của họ (ví dụ: bệnh nhân bị đái tháo đường hoặc tăng lipid máu), và những bệnh nhân như vậy dự kiến sẽ hưởng lợi khi sử dụng điều trị tích cực hơn nhằm hạ huyết áp.

Một số loại thuốc hạ huyết áp có tác dụng trên huyết áp yếu hơn (trong đơn trị liệu) ở bệnh nhân da đen, và nhiều loại thuốc hạ huyết áp có thêm các chỉ định và tác dụng đã được phê duyệt (ví dụ: đối với đau thắt ngực, suy tim hoặc bệnh thận do đái tháo đường). Những cân nhắc này có thể định hướng cho việc lựa chọn liệu pháp điều trị.

Amlodipine có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác.

Bệnh động mạch vành (CAD)

Đau thắt ngực ổn định mạn tính

Amlodipine được chỉ định để điều trị triệu chứng trong đau thắt ngực ổn định mạn tính. Amlodipine có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác.

Đau thắt ngực do co thắt mạch vành (đau thắt ngực Prinzmetal hoặc không ổn định)

Amlodipine được chỉ định để điều trị đau thắt ngực do co thắt mạch vành đã xác định hoặc nghi ngờ. Amlodipine có thể được sử dụng trong đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác.

CAD được ghi nhận bằng chụp X-quang mạch máu

Ở những bệnh nhân có CAD được ghi nhận gần đây bằng chụp X-quang mạch máu và không bị suy tim hoặc có phân suất tống máu < 40%, amlodipine được chỉ định để giảm nguy cơ nhập viện do đau thắt ngực và giảm nguy cơ cần thực hiện thủ thuật tái thông mạch vành.

Atorvastatin

Điều trị bằng các chất ức chế HMG-CoA reductase (chất thay đổi lipid) chỉ nên là một thành phần của liệu pháp can thiệp đa yếu tố nguy cơ ở những người có nguy cơ tăng đáng kể mắc bệnh xơ vữa động mạch do tăng cholesterol máu.

Điều trị bằng thuốc được khuyến cáo như một liệu pháp hỗ trợ cho chế độ ăn uống khi đáp ứng với chế độ ăn kiêng chất béo bão hòa và cholesterol cùng các biện pháp không dùng thuốc khác là không đủ.

Ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành (CHD) hoặc có nhiều yếu tố nguy cơ mắc CHD, có thể bắt đầu dùng atorvastatin đồng thời với chế độ ăn uống kiêng khem.

Phòng ngừa bệnh tim mạch (CVD) ở người lớn

Ở bệnh nhân người lớn không có bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ mắc bệnh mạch vành như tuổi tác, hút thuốc, tăng huyết áp, nồng độ cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C) thấp hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh mạch vành sớm, atorvastatin được chỉ định để:

• Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI).
• Giảm nguy cơ đột quỵ.
• Giảm nguy cơ cần thực hiện thủ thuật tái thông mạch máu và đau thắt ngực.

Ở bệnh nhân người lớn bị đái tháo đường týp 2 và không có bằng chứng bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ mắc bệnh mạch vành như bệnh võng mạc, albumin niệu, hút thuốc hoặc tăng huyết áp, atorvastatin được chỉ định để:

• Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim.
• Giảm nguy cơ đột quỵ.

Ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng, atorvastatin được chỉ định để:

• Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim không tử vong.
• Giảm nguy cơ đột quỵ tử vong và không tử vong.
• Giảm nguy cơ phải thực hiện thủ thuật tái thông mạch máu.
• Giảm nguy cơ nhập viện do suy tim sung huyết (CHF).
• Giảm nguy cơ đau thắt ngực.

Tăng lipid máu

Atorvastatin được chỉ định:

Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để giảm nồng độ cholesterol toàn phần (C toàn phần), cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), apolipoprotein B (apo B) và triglycerid (TG) cao, đồng thời tăng HDL-C ở bệnh nhân người lớn bị tăng cholesterol máu nguyên phát (có tính gia đình dị hợp tử và không có tính gia đình) và rối loạn lipid máu hỗn hợp (Fredrickson týp IIa và IIb).

Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để điều trị bệnh nhân người lớn có nồng độ triglycerid trong huyết thanh cao (Fredrickson týp IV).

Để điều trị bệnh nhân người lớn bị rối loạn betalipoprotein máu nguyên phát (Fredrickson týp III) không đáp ứng đầy đủ với chế độ ăn uống.

Để giảm C toàn phần và LDL-C ở bệnh nhân bị tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử (HoFH) dưới dạng thuốc hỗ trợ cho các biện pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ: tách LDL [LDL apheresis]) hoặc khi các biện pháp điều trị đó không có sẵn.

Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để giảm nồng độ C toàn phần, LDL-C và apo B ở bệnh nhân nhi từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử (HeFH), sau khi đã áp dụng liệu pháp ăn kiêng thích hợp nhưng vẫn có các kết quả sau:

a. LDL-C vẫn ≥ 190 mg/dL; hoặc

b. LDL-C vẫn ≥ 160 mg/dL và:

• Có tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch (CVD) sớm; hoặc
• Có từ hai yếu tố nguy cơ CVD khác trở lên.

Hạn chế sử dụng

Atorvastatin chưa được nghiên cứu trong các tình trạng bất thường lipoprotein mà biểu hiện chủ yếu là tăng chylomicron (Fredrickson týp I và týp V).

Dược lực học

Nhóm trị liệu: Thuốc điều trị tăng huyết áp phối hợp với thuốc làm giảm mỡ máu.

Mã ATC: C10BX03.

Cơ chế tác dụng

TODUET 5mg/20mg là sự kết hợp của hai loại thuốc: một chất chẹn kênh calci nhóm dihydropyridine (amlodipine) và một chất ức chế HMG-CoA reductase (atorvastatin).

Thành phần amlodipine của TODUET 5mg/20mg ức chế sự vận chuyển ion calci qua màng vào cơ trơn mạch máu và cơ tim. Thành phần atorvastatin của TODUET 5mg/20mg là một chất ức chế chọn lọc, cạnh tranh của HMG-CoA reductase, enzym quyết định tốc độ chuyển đổi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A thành mevalonate, một tiền chất của sterol, bao gồm cholesterol.

Amlodipine

Amlodipine liên kết với cả vị trí gắn kết dihydropyridine và không phải dihydropyridine. Các quá trình co bóp của cơ tim và cơ trơn mạch máu phụ thuộc vào sự di chuyển của các ion calci ngoại bào vào các tế bào này thông qua các kênh ion đặc hiệu.

Amlodipine ức chế dòng ion calci qua màng tế bào một cách chọn lọc, với tác dụng mạnh hơn trên tế bào cơ trơn mạch máu so với tế bào cơ tim. Tác dụng giảm co bóp cơ tim có thể được phát hiện trong điều kiện in vitro, tuy nhiên những tác dụng này chưa được ghi nhận ở động vật nguyên vẹn khi sử dụng liều điều trị. Nồng độ calci huyết thanh không bị ảnh hưởng bởi amlodipine.

Amlodipine là một thuốc giãn động mạch ngoại biên, tác động trực tiếp lên cơ trơn mạch máu, làm giảm sức cản mạch máu ngoại biên và từ đó làm giảm huyết áp.

Các cơ chế chính xác giúp amlodipine làm giảm đau thắt ngực chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, tuy nhiên được cho là bao gồm:

Đau thắt ngực do gắng sức

Ở bệnh nhân đau thắt ngực do gắng sức, amlodipine làm giảm sức cản mạch máu ngoại biên toàn phần (hậu tải) mà tim phải chống lại trong quá trình co bóp. Sự giảm hậu tải này làm giảm công cơ tim và nhu cầu oxy của cơ tim ở mọi mức độ hoạt động.

Đau thắt ngực do co thắt mạch vành

Amlodipine đã được chứng minh có khả năng ngăn chặn co thắt và phục hồi lưu lượng máu qua động mạch vành cũng như các tiểu động mạch vành để đáp ứng với calci, kali, epinephrine, serotonin, thromboxane A2 và các chất tương tự khác trong các mô hình động vật thực nghiệm cũng như trên mạch vành người trong điều kiện in vitro.

Sự ức chế co thắt mạch vành này góp phần tạo nên hiệu quả của amlodipine trong điều trị đau thắt ngực do co thắt mạch vành (đau thắt ngực Prinzmetal hoặc đau thắt ngực biến thể).

Atorvastatin

Atorvastatin là chất ức chế chọn lọc và cạnh tranh của HMG-CoA reductase, enzym quyết định tốc độ chuyển đổi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A thành mevalonate, tiền chất của sterol, bao gồm cholesterol.

Trong các mô hình động vật, atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol huyết tương và lipoprotein bằng cách ức chế HMG-CoA reductase và quá trình tổng hợp cholesterol tại gan. Đồng thời, atorvastatin làm tăng số lượng thụ thể LDL trên bề mặt tế bào gan, từ đó tăng cường hấp thu và dị hóa LDL. Atorvastatin cũng làm giảm quá trình sản xuất LDL và làm giảm số lượng các hạt LDL.

Dược lực học

Amlodipine

Sau khi cho dùng liều điều trị ở bệnh nhân tăng huyết áp, amlodipine làm giãn mạch dẫn đến giảm áp lực máu khi nằm ngửa và đứng. Tình trạng giảm huyết áp không kèm theo thay đổi đáng kể về nhịp tim hoặc nồng độ catecholamine trong huyết tương với liều dùng lâu dài. Mặc dù cho dùng nhanh amlodipine qua tĩnh mạch làm giảm huyết áp động mạch và làm tăng nhịp tim trong các nghiên cứu huyết động của bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mạn tính, dùng amlodipine lâu dài qua đường uống trong các thử nghiệm lâm sàng không dẫn đến thay đổi đáng kể về nhịp tim hoặc huyết áp trên lâm sàng ở bệnh nhân có huyết áp bình thường bị đau thắt ngực.

Khi dùng lâu dài qua đường uống một lần mỗi ngày, hiệu quả hạ huyết áp được duy trì trong ít nhất 24 giờ. Nồng độ trong huyết tương tương quan với tác dụng ở cả bệnh nhân trẻ và cao tuổi. Mức độ giảm huyết áp với amlodipine cũng tương quan với mức độ tăng huyết áp trước khi điều trị; do đó, những người bị tăng huyết áp vừa phải (huyết áp tâm trương 105-114 mmHg) có đáp ứng lớn hơn 50% so với bệnh nhân bị tăng huyết áp nhẹ (huyết áp tâm trương 90-104 mmHg). Các đối tượng có huyết áp bình thường không có thay đổi đáng kể về lâm sàng trong huyết áp (+1/-2 mmHg).

Ở bệnh nhân bị tăng huyết áp có chức năng thận bình thường, liều điều trị của amlodipine làm giảm sức cản mạch máu ở thận và làm tăng độ lọc cầu thận và dòng huyết tương thực tế qua thận mà không làm thay đổi tỷ lệ lọc hay protein niệu.

Như với các chất chẹn kênh calci khác, các số đo huyết động của chức năng tim lúc nghỉ và trong khi hoạt động (hoặc bước đi) ở bệnh nhân có chức năng tâm thất bình thường được điều trị bằng amlodipine nói chung cho thấy mức tăng nhỏ trong chỉ số tim mà không có ảnh hưởng đáng kể lên dP/dt hoặc lên áp lực hoặc thể tích cuối tâm trương tâm thất trái. Trong các nghiên cứu huyết động, amlodipine không liên quan đến tác dụng giảm co bóp khi dùng trong phạm vi liều điều trị cho động vật không bị thiến và người, ngay cả khi được cho dùng đồng thời với chất chẹn beta trên người. Tuy nhiên, những phát hiện tương tự đã được quan sát thấy ở bệnh nhân bình thường hoặc suy tim còn bù tốt dùng các chất có tác dụng giảm co bóp đáng kể.

Amlodipine không thay đổi chức năng nút xoang nhĩ hoặc dẫn truyền nhĩ - thất ở động vật không bị gây mê hoặc ở người. Ở bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mạn tính, việc dùng amlodipine 10 mg qua đường tĩnh mạch không làm thay đổi đáng kể dẫn truyền A-H và H-V cũng như thời gian phục hồi nút xoang sau tạo nhịp. Kết quả tương tự cũng thu được ở bệnh nhân dùng đồng thời amlodipine và thuốc chẹn beta.

Trong các nghiên cứu lâm sàng mà amlodipine được dùng kết hợp với thuốc chẹn beta cho bệnh nhân bị tăng huyết áp hoặc đau thắt ngực, không quan sát thấy tác dụng bất lợi nào trên các thông số điện tâm đồ. Trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ thực hiện trên bệnh nhân đau thắt ngực, liệu pháp amlodipine không làm thay đổi các khoảng điện tâm đồ hoặc gây ra block nhĩ - thất mức độ cao.

Atorvastatin

Atorvastatin, cũng như một số chất chuyển hóa của nó, có hoạt tính dược lý ở người. Gan là nơi hoạt động chính và là vị trí chủ yếu của quá trình tổng hợp cholesterol cũng như thanh thải LDL. Liều lượng thuốc, thay vì nồng độ thuốc trong tuần hoàn toàn thân, có tương quan tốt hơn với mức giảm LDL-C. Việc cá thể hóa liều thuốc nên dựa trên đáp ứng điều trị (xem mục Liều dùng và cách dùng).

Dược động học

Hấp thu

Amlodipine: Sau khi chỉ dùng qua đường uống các liều điều trị của amlodipine, sự hấp thu tạo ra nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 6-12 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối đã được ước tính là giữa 64% và 90%.

Atorvastatin: Sau khi chỉ dùng qua đường uống, atorvastatin được hấp thụ nhanh chóng; nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 1 đến 2 giờ. Mức độ hấp thụ tăng tỷ lệ thuận với liều atorvastatin. Sinh khả dụng tuyệt đối của atorvastatin (thuốc chưa chuyển hóa) là khoảng 14% và sinh khả dụng toàn thân của chất có hoạt tính ức chế HMG-CoA reductase là khoảng 30%. Sinh khả dụng toàn thân thấp được cho là do thanh thải tiến tuần hoàn trong niêm mạc dạ dày-ruột và/hoặc chuyển hóa đầu tiên qua gan. Nồng độ atorvastatin trong huyết tương thấp hơn (khoảng 30% với Cmax và AUC) sau khi dùng thuốc vào buổi tối so với buổi sáng. Tuy nhiên, mức giảm LDL-C là giống nhau bất kể thời gian dùng thuốc trong ngày (xem mục Liều dùng và cách dùng).

Toduet 5mg/20mg: Sau khi dùng qua đường uống Toduet 5mg/20mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương của amlodipine và atorvastatin được thấy lần lượt lúc 6 đến 12 giờ và 1 đến 2 giờ sau khi dùng thuốc. Tốc độ và mức độ hấp thụ (sinh khả dụng) của amlodipine và atorvastatin từ Toduet 5mg/20mg không khác biệt đáng kể so với sinh khả dụng của amlodipine và atorvastatin khi dùng đơn độc (xem phần trên).

Sinh khả dụng của amlodipine từ Toduet 5mg/20mg không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Thức ăn làm giảm tốc độ và mức độ hấp thu atorvastatin từ Toduet 5mg/20mg lần lượt khoảng 32% và 11%, giống như tác dụng của nó với atorvastatin khi dùng đơn độc. Mức giảm LDL-C là tương tự bất kể atorvastatin được dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Phân bố

Amlodipine: Các nghiên cứu ex vivo cho thấy khoảng 93% thuốc amlodipine tuần hoàn liên kết với các protein huyết tương ở bệnh nhân tăng huyết áp. Nồng độ amlodipine trong huyết tương đạt trạng thái ổn định sau 7 đến 8 ngày dùng thuốc liên tiếp.

Atorvastatin: Thể tích phân bố trung bình của atorvastatin là khoảng 381 lít. Atorvastatin liên kết ≥ 98% với các protein huyết tương. Tỷ lệ máu/huyết tương khoảng 0,25 cho thấy khả năng thấm của thuốc vào hồng cầu kém. Dựa trên các quan sát trên chuột, atorvastatin calci nhiều khả năng tiết vào sữa mẹ ở người (xem mục Chống chỉ định và Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).

Chuyển hóa

Amlodipine: Amlodipine được chuyển hóa chủ yếu (khoảng 90%) thành các chất chuyển hoá không có hoạt tính qua quá trình chuyển hóa ở gan.

Atorvastatin: Atorvastatin được chuyển hóa chủ yếu thành các dẫn xuất ortho- và parahydroxy hóa và nhiều sản phẩm beta-oxi hóa khác nhau. Sự ức chế HMG-CoA reductase in vitro bởi các chất chuyển hóa ortho- và parahydroxy hóa tương đương với sự ức chế của atorvastatin. Khoảng 70% hoạt tính ức chế tuần hoàn HMG-CoA reductase là do các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Các nghiên cứu in vitro đề xuất tầm quan trọng của sự chuyển hóa atorvastatin bởi cytochrome P4503A4, phù hợp với việc tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương ở người sau khi cho dùng đồng thời với erythromycin, một chất ức chế đã biết của dòng enzym này (xem mục Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác). Ở động vật, chất chuyển hóa ortho-hydroxy tiếp tục trải qua quá trình glucuronide hóa.

Thải trừ

Amlodipine: Thải trừ từ huyết tương có hai pha với thời gian bản thải cuối là khoảng 30-50 giờ. 10% hợp chất amlodipine chưa chuyển hóa và 60% các chất chuyển hoá của amlodipine được bài tiết vào nước tiểu.

Atorvastatin: Atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu trong mật sau quá trình chuyển hóa ở gan và/hoặc ngoài gan; tuy nhiên, thuốc này có vẻ không trải qua quá trình tuần hoàn khép kín ruột gan. Thời gian bán thải trong huyết tương trung bình của atorvastatin ở người là khoảng 14 giờ, nhưng thời gian bán thải của chất có hoạt tính ức chế HMG-CoA reductase là 20 đến 30 giờ do sự góp sức của các chất chuyển hóa có hoạt tính. Dưới 2% liều atorvastatin được thu lại trong nước tiểu sau khi cho dùng qua đường uống.

Cách dùng

Thuốc Toduet 5mg/20mg dùng đường uống.

Liều dùng

Liều dùng của Toduet 5mg/20mg phải được cá thể hóa trên cơ sở cả tính hiệu quả và khả năng dung nạp đối với từng thành phần riêng lẻ trong điều trị tăng huyết áp/đau thắt ngực và tăng lipid máu. Chọn liều amlodipine và atorvastatin một cách độc lập.

Có thể thay thế Toduet 5mg/20mg bằng các thành phần riêng lẻ với liều thích hợp. Bệnh nhân có thể dùng liều thuốc tương đương với Toduet 5mg/20mg hoặc một liều Toduet 5mg/20mg với lượng amlodipine, atorvastatin, hoặc cả hai chất này cao hơn để có tác dụng chống đau thắt ngực, hạ huyết áp, hoặc hạ lipid cao hơn.

Toduet 5mg/20mg có thể được dùng để điều trị bổ sung cho bệnh nhân đã dùng một trong các thành phần của thuốc.

Toduet 5mg/20mg có thể được sử dụng để bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị tăng lipid máu và tăng huyết áp hoặc tăng lipid máu và đau thắt ngực.

Amlodipine

Liều amlodipine hạ huyết áp ban đầu thông thường dùng đường uống là 5 mg một lần hàng ngày, và liều tối đa là 10 mg một lần hàng ngày.

Bệnh nhân nhi (> 6 tuổi), người lớn nhỏ con, bệnh nhân yếu sức hoặc cao tuổi, hoặc bệnh nhân suy gan có thể được cho dùng liều khởi đầu 2,5 mg một lần hàng ngày và liều này có thể được sử dụng khi thêm amlodipine vào liệu pháp hạ huyết áp khác.

Điều chỉnh liều theo mục tiêu huyết áp: Thường phải chờ 7 đến 14 ngày giữa các bước chỉnh liều. Tuy nhiên có thể tiến hành chỉnh liều nhanh hơn nếu được đảm bảo về lâm sàng, miễn là bệnh nhân được đánh giá thường xuyên.

Đau thắt ngực: Liều amlodipine khuyến cáo cho đau thắt ngực ổn định mạn tính hoặc do co thắt mạch vành là 5-10 mg, với liều khuyến cáo thấp hơn cho người cao tuổi và bệnh nhân suy gan. Hầu hết bệnh nhân sẽ cần 10 mg để có tác dụng đầy đủ.

Bệnh động mạch vành: Phạm vi liều khuyến cáo của amlodipine cho bệnh nhân CAD là 5-10 mg một lần mỗi ngày. Trong các nghiên cứu lâm sàng, đa số bệnh nhân cần liều 10 mg (xem mục Đặc tính dược lực học).

Bệnh nhân nhi: Liều amlodipine hạ huyết áp hiệu quả dùng đường uống ở trẻ em 6-17 tuổi là 2,5 mg đến 5 mg một lần mỗi ngày. Liều vượt quá 5 mg hàng ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân nhi (xem mục Đặc tính dược lực học và Đặc tính dược động học).

Atorvastatin (Tăng lipid máu)

Tăng lipid máu và rối loạn lipid máu hỗn hợp: Liều khởi đầu khuyến cáo của atorvastatin là 10 hoặc 20 mg một lần mỗi ngày. Bệnh nhân cần giảm LDL-C nhiều (trên 45%) có thể được cho dùng liều khởi đầu 40 mg một lần mỗi ngày. Khoảng liều của atorvastatin là 10 đến 80 mg một lần mỗi ngày. Atorvastatin có thể được dùng dưới dạng liều đơn tại bất kỳ thời điểm nào trong ngày, cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Liều khởi đầu và liều duy trì của atorvastatin phải được cá thể hóa theo các đặc điểm của bệnh nhân như mục tiêu điều trị và đáp ứng điều trị. Sau khi bắt đầu điều trị và/hoặc sau khi điều chỉnh liều atorvastatin, nồng độ lipid nên được đánh giá trong vòng 2 đến 4 tuần và điều chỉnh liều dùng cho phù hợp.

Tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử (HoFH): Khoảng liều của atorvastatin ở bệnh nhân HoFH là từ 10 mg đến 80 mg mỗi ngày. Atorvastatin nên được sử dụng như một liệu pháp hỗ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ: tách LDL [LDL apheresis]) ở những bệnh nhân này hoặc khi các biện pháp điều trị đó không có sẵn.

Liệu pháp hạ lipid đồng thời: Atorvastatin có thể được sử dụng cùng với các resin gắn acid mật. Cần theo dõi các dấu hiệu bệnh cơ ở bệnh nhân được điều trị phối hợp các chất ức chế HMG-CoA reductase (statin) và fibrat (xem mục Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng và Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận: Bệnh thận không ảnh hưởng đến nồng độ atorvastatin trong huyết tương hoặc tác dụng giảm LDL-C của thuốc. Do đó, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận (xem mục Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng và Đặc tính dược động học).

Sử dụng với cyclosporine, clarithromycin, itraconazole, letermovir hoặc một số chất ức chế protease nhất định: Ở bệnh nhân đang dùng cyclosporine hoặc chất ức chế protease HIV (tipranavir phối hợp ritonavir) hoặc thuốc điều trị viêm gan C (HCV) là glecaprevir phối hợp pibrentasvir, hoặc letermovir, nên tránh điều trị bằng atorvastatin.

Ở bệnh nhân nhiễm HIV đang dùng lopinavir phối hợp ritonavir, nên sử dụng liều atorvastatin thấp nhất cần thiết.

Ở bệnh nhân đang dùng clarithromycin, itraconazole, elbasvir phối hợp grazoprevir hoặc ở bệnh nhân nhiễm HIV đang dùng saquinavir phối hợp ritonavir, darunavir phối hợp ritonavir, fosamprenavir hoặc fosamprenavir phối hợp ritonavir, hoặc letermovir, cần giới hạn liều atorvastatin tối đa là 20 mg/ngày và thực hiện đánh giá lâm sàng thích hợp để bảo đảm sử dụng liều atorvastatin thấp nhất cần thiết.

Ở bệnh nhân đang dùng chất ức chế protease HIV nelfinavir, cần giới hạn liều atorvastatin tối đa là 40 mg/ngày và thực hiện đánh giá lâm sàng thích hợp để bảo đảm sử dụng liều atorvastatin thấp nhất cần thiết (xem mục Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng và Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

Tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử ở bệnh nhân nhi (10 đến 17 tuổi): Liều khởi đầu khuyến cáo của atorvastatin là 10 mg/ngày; khoảng liều thông thường là 10 mg đến 20 mg uống một lần mỗi ngày. Liều dùng cần được cá thể hóa theo mục tiêu điều trị được khuyến cáo (xem mục Chỉ định điều trị, Đặc tính dược động học và Đặc tính dược lực học). Việc điều chỉnh liều nên được thực hiện với khoảng cách tối thiểu là 4 tuần.

Làm gì khi quá liều?

Không có thông tin về việc dùng quá liều Toduet 5mg/20mg ở người.

Amlodipine

Quá liều có thể được dự kiến sẽ gây ra giãn mạch ngoại biên quá mức kèm giảm huyết áp đáng kể và có thể cả nhịp nhanh phản xạ. Ở người, có ít kinh nghiệm về việc dùng quá liều amlodipine có chủ định.

Liều đơn amlodipine maleate dùng qua đường uống tương đương với 40 mg amlodipine/kg và 100 mg amlodipine/kg lần lượt ở chuột nhắt và chuột cống gây tử vong. Liều đơn amlodipine maleate dùng qua đường uống tương đương với 4 mg hoặc nhiều hơn amlodipine/kg hoặc cao hơn ở chó (gấp 11 lần hoặc cao hơn MRHD tính theo mg/m2) gây giãn mạch ngoại biên đáng kể và giảm huyết áp.

Nếu bị quá liều amlodipine, bắt đầu theo dõi tim và hô hấp chủ động. Đo huyết áp thường xuyên. Nếu bị giảm huyết áp, tiến hành trợ tim mạch bao gồm nâng cao các chi và bù dịch. Nếu tình trạng giảm huyết áp vẫn không đáp ứng với các biện pháp bảo toàn này, cân nhắc cho dùng các thuốc co mạch (chẳng hạn như phenylephrine) và chú ý đặc biệt đến thể tích tuần hoàn và lượng nước tiểu. Do amlodipine liên kết cao với protein, thẩm tách máu nhiều khả năng sẽ không có tác dụng.

Atorvastatin

Không có phương pháp điều trị đặc thù đối với quá liều atorvastatin. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được điều trị theo triệu chứng, và các biện pháp hỗ trợ được thiết lập theo yêu cầu. Do thuốc liên kết mạnh với các protein huyết tương, thẩm tách máu dự kiến là sẽ không cải thiện đáng kể độ thanh thải atorvastatin.

Làm gì khi quên liều?

Không dùng gấp đôi liều đã bỏ lỡ.

Mọi thông tin chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Thường gặp (ADR > 1/100)

• Amlodipine: Phù nề, chóng mặt, đỏ mặt, đánh trống ngực, mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng, buồn ngủ.
• Atorvastatin: Viêm mũi hầu (8,3%), đau khớp (6,9%), tiêu chảy (6,8%), đau chi (6,0%), và nhiễm khuẩn đường tiết niệu (5,7%).

Ít gặp (1/1000 < ADR < 1/100)

• Tim mạch: Loạn nhịp tim (bao gồm nhịp nhanh thất và rung nhĩ), nhịp tim chậm, đau ngực, thiếu máu cục bộ ngoại biên, ngắt, nhịp tim nhanh, viêm mạch.
• Hệ thần kinh trung ương và ngoại biên: Giảm cảm giác, bệnh thần kinh ngoại biên, dị cảm, run, chóng mặt.
• Hệ tiêu hóa: Chán ăn, táo bón, khó nuốt, tiêu chảy, đây hơi, viêm tụy, nôn ói, tăng sản nướu.
• Toàn thân: Phản ứng dị ứng, suy nhược, đau lưng, nóng bừng mặt, khó chịu, đau, rét run, tăng cân, giảm cân.
• Hệ cơ xương: Đau khớp, thoái hóa khớp, chuột rút cơ, đau cơ.
• Tâm thần: Rối loạn chức năng tình dục (nam và nữ), mất ngủ, căng thẳng, trầm cảm, giấc mơ bất thường, lo âu, giải thể nhân cách.
• Hệ hô hấp: Khó thở, chảy máu cam.
• Da và phần phụ: Phù mạch, hồng ban đa dạng, ngứa, phát ban, hồng ban, ban sẩn.
• Các giác quan đặc biệt: Thị giác bất thường, viêm kết mạc, chứng song thị, đau mắt, ù tai.
• Hệ tiết niệu: Tần suất tiểu tiện, rối loạn tiểu tiện, tiểu đêm.
• Hệ thần kinh tự chủ: Thô miệng, tăng tiết mồ hôi.
• Chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng đường huyết, khát.
• Tạo huyết: Giảm bạch cầu, ban xuất huyết, giảm tiểu cầu.

Hiếm gặp (ADR < 1/1000)

• Amlodipine: Vú to ở nam, vàng da và tăng men gan (thường nhất quán với ứ mật hoặc viêm gan), rối loạn ngoại tháp.
• Atorvastatin: Sốc phản vệ, phù mạch thần kinh, phát ban rộp (bao gồm hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, và hoại tử biểu bì nhiễm độc), tiêu cơ vân, viêm cơ, mệt mỏi, đứt gân, suy gan tử vong và không tử vong, chóng mặt, trầm cảm, bệnh thần kinh ngoại biên, viêm tụy và bệnh phổi kẽ, bệnh cơ hoại tử do trung gian miễn dịch, suy giảm nhận thức (ví dụ: mất trí nhớ, hay quên, chứng quên, suy giảm trí nhớ, lú lẫn).

Hướng dẫn xử trí ADR

Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi cân bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ tới trung tâm DI và ADR quốc gia.

Nơi khô mát, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng.