Biodib 30 Biochem

Chống chỉ định

• Mẫn cảm với pioglitazon hoặc với bất cứ thành phần nào trong công thức thuốc.
• Đái tháo đường typ 1 hoặc đái tháo đường có tình trạng nhiễm toan – ceton.
• Suy tim hoặc tiền sử suy tim độ III, IV theo phân loại NYHA (New York Heart Association).
• Suy gan.
• Ung thư bàng quang đang hoạt động.
• Phụ nữ mang thai hoặc đang cho con bú.
• Đái tháo đường typ 2 nhưng đang trong tình trạng cấp của một bệnh mạn tính hay bệnh có tính chất cấp tính (hôn mê, nhồi máu cơ tim, đột quỵ).

Thận trọng khi sử dụng

• Nguy cơ suy tim: Pioglitazone có thể gây giữ nước, dẫn đến phù và tăng cân, đặc biệt khi sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với các thuốc hạ đường huyết khác, nhất là insulin. Tình trạng này có thể làm tăng nguy cơ suy tim. Trước khi bắt đầu điều trị, người bệnh cần được đánh giá cân nặng, tình trạng phù và theo dõi thường xuyên trong quá trình dùng thuốc. Nếu xuất hiện phù trong giai đoạn đầu điều trị, cần kiểm tra khả năng suy tim để cân nhắc tiếp tục hoặc ngừng thuốc.
• Ảnh hưởng đến chức năng gan: Trước khi sử dụng pioglitazone, người bệnh cần được kiểm tra chức năng gan. Không nên dùng thuốc khi chỉ số ALT vượt quá 2,5 lần giới hạn bình thường trên. Trong quá trình điều trị, men gan cần được theo dõi định kỳ. Nếu ALT tăng trên 3 lần giới hạn bình thường và vẫn duy trì ở lần kiểm tra tiếp theo, cần ngừng thuốc. Việc điều trị cũng phải dừng lại nếu người bệnh xuất hiện dấu hiệu vàng da.
• Nguy cơ gãy xương: Nhóm thuốc thiazolidinedione, trong đó có pioglitazone, có thể làm giảm mật độ khoáng của xương và làm tăng nguy cơ gãy xương, đặc biệt ở phụ nữ mắc đái tháo đường type 2. Tình trạng này thường xuất hiện sau khoảng 1 năm điều trị, với các vị trí gãy thường gặp như cổ tay, bàn tay, cổ chân, xương chày hoặc xương mác. Vì vậy, cần đánh giá nguy cơ loãng xương và gãy xương trước cũng như trong quá trình điều trị.
• Khả năng kích thích rụng trứng: Pioglitazone có thể thúc đẩy quá trình rụng trứng ở một số phụ nữ bị kháng insulin, kể cả người đang trong giai đoạn tiền mãn kinh hoặc mãn kinh trước đó. Điều này có thể làm tăng khả năng mang thai nếu không sử dụng biện pháp tránh thai phù hợp. Khi xuất hiện rối loạn chu kỳ kinh nguyệt, cần cân nhắc giữa lợi ích điều trị và nguy cơ khi tiếp tục dùng thuốc.
• Thay đổi các chỉ số huyết học: Một số bệnh nhân có thể gặp tình trạng giảm hemoglobin và hematocrit sau khoảng 4–12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng pioglitazone. Hiện tượng này thường liên quan đến sự gia tăng thể tích huyết tương, phụ thuộc vào liều sử dụng và đa số trường hợp không cần can thiệp đặc biệt.
• Rối loạn về thị giác: Người dùng pioglitazone có thể gặp hiện tượng nhìn mờ hoặc suy giảm thị lực, nguyên nhân có thể liên quan đến phù hoàng điểm do thuốc gây ra. Tình trạng này thường đi kèm với phù ngoại vi và có khả năng cải thiện sau khi ngừng điều trị. Người bệnh nên được khám mắt định kỳ để phát hiện sớm bất thường và có hướng xử trí phù hợp.
• Nguy cơ ung thư bàng quang: Việc sử dụng pioglitazone trong thời gian dài (đặc biệt trên 12 tháng) hoặc dùng liều cao có thể làm tăng nguy cơ mắc ung thư bàng quang. Do đó, cần thận trọng khi chỉ định thuốc kéo dài và theo dõi các dấu hiệu bất thường ở đường tiết niệu.

Tương tác thuốc

• Khi phối hợp với thuốc ảnh hưởng đến enzym CYP2C8:
  • Gemfibrozil có khả năng ức chế enzym CYP2C8, làm tăng mức phơi nhiễm của pioglitazone trong cơ thể (AUC tăng khoảng 3 lần). Vì vậy, cần xem xét giảm liều pioglitazone khi sử dụng đồng thời với gemfibrozil hoặc các thuốc có tác dụng ức chế CYP2C8.
  • Rifampicin là chất cảm ứng enzym CYP450 tại gan, có thể làm giảm nồng độ pioglitazone trong máu (AUC giảm khoảng 50%). Khi dùng chung với rifampicin hoặc các thuốc cảm ứng CYP2C8, có thể cần điều chỉnh tăng liều pioglitazone để đảm bảo hiệu quả điều trị.
• Với thuốc tránh thai phối hợp estrogen – progestin: Pioglitazone có thể làm giảm nhẹ nồng độ cao nhất trong huyết thanh và mức độ hấp thu toàn thân (AUC) của estrogen. Tuy nhiên, ảnh hưởng thực tế trên hiệu quả tránh thai hiện vẫn chưa được xác định rõ.
• Với thuốc ức chế CYP3A4: Các thuốc ức chế CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ pioglitazone trong huyết tương và làm tăng giá trị AUC của thuốc. Tuy nhiên, với ranitidin – một chất ức chế CYP3A4 yếu – gần như không ghi nhận tương tác dược động học đáng kể.
• Với các thuốc được chuyển hóa qua CYP3A4: Pioglitazone có khả năng cảm ứng nhẹ enzym CYP3A4, từ đó làm giảm nồng độ đỉnh trong máu và AUC của một số thuốc chuyển hóa qua enzym này như atorvastatin, midazolam, ethinylestradiol và nifedipin.
• Với các thuốc chuyển hóa qua hệ enzym khác: Pioglitazone hầu như không gây ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của các thuốc chuyển hóa qua CYP2C9 (ví dụ warfarin) hoặc CYP1A2 (ví dụ theophylin).
• Với các thuốc điều trị đái tháo đường khác: Pioglitazone có thể xảy ra tương tác về mặt tác dụng hạ đường huyết khi dùng cùng insulin hoặc các thuốc chống đái tháo đường đường uống khác. Do đó, bác sĩ có thể cần điều chỉnh giảm liều các thuốc phối hợp để hạn chế nguy cơ hạ đường huyết.