Sirturo 100mg

Chống chỉ định

• Người dị ứng với Bedaquiline hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc
• Bệnh nhân có rối loạn nhịp tim nghiêm trọng
• Phụ nữ mang thai hoặc cho con bú (trừ khi có chỉ định y tế đặc biệt)

Thận trọng khi sử dụng

• Bedaquiline có khả năng tác động đến hệ thống dẫn truyền điện của tim, làm kéo dài khoảng QT và tăng nguy cơ xuất hiện các rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, trong một số trường hợp có thể đe dọa tính mạng. Nguy cơ này sẽ cao hơn nếu người bệnh bị hạ kali máu hoặc hạ magiê máu, sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu hoặc gặp tình trạng mất điện giải do tiêu chảy, nôn kéo dài hay ra nhiều mồ hôi. Trong suốt quá trình điều trị, người bệnh cần được theo dõi chặt chẽ bằng điện tâm đồ (ECG) và đánh giá các dấu hiệu liên quan đến độc tính trên tim để phát hiện bất thường kịp thời.

Tương tác thuốc

• Bedaquiline được chuyển hóa chủ yếu thông qua enzym CYP3A4, tạo thành chất chuyển hóa M2. Vì vậy, hiệu quả và nồng độ của thuốc có thể thay đổi khi dùng đồng thời với các thuốc có khả năng ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4.
• Các thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh như rifampicin, rifapentin và rifabutin có thể làm giảm đáng kể nồng độ bedaquiline trong máu (AUC giảm khoảng 52%), từ đó làm suy giảm hiệu quả điều trị lao. Bên cạnh đó, các thuốc có tác dụng cảm ứng CYP3A4 khác như efavirenz, etravirin, carbamazepine, phenytoin hoặc các chế phẩm chứa St. John's wort (Hypericum perforatum) cũng nên tránh phối hợp do nguy cơ làm giảm tác dụng của thuốc.
• Ngược lại, các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, điển hình là ketoconazole, có thể làm tăng nồng độ bedaquiline trong cơ thể khoảng 22%. Việc sử dụng kéo dài cùng các thuốc ức chế CYP3A4 khác như ciprofloxacin, erythromycin, clarithromycin, fluconazole, ketoconazole hoặc ritonavir có thể làm tăng nguy cơ gặp tác dụng không mong muốn. Nếu bắt buộc phải phối hợp, người bệnh cần được theo dõi định kỳ bằng điện tâm đồ (ECG) và xét nghiệm men gan (transaminase).
• Trong phác đồ điều trị lao, các thuốc như isoniazid, pyrazinamide, ethambutol, kanamycin, ofloxacin và cycloserine không ghi nhận ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của bedaquiline, vì vậy có thể phối hợp theo chỉ định của bác sĩ.
• Đối với thuốc kháng virus, lopinavir/ritonavir và các phác đồ ức chế protease HIV có tăng cường bằng ritonavir đều có khả năng làm tăng nồng độ bedaquiline trong máu, thậm chí có thể tăng gấp đôi AUC. Trong khi đó, efavirenz là chất cảm ứng CYP3A4 mức độ trung bình nên có thể làm giảm hiệu quả điều trị của bedaquiline, còn nevirapine hầu như không gây ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của thuốc.
• Ngoài ra, cần thận trọng khi dùng bedaquiline cùng các thuốc có khả năng kéo dài khoảng QT như ketoconazole, nhóm fluoroquinolone, kháng sinh macrolide và clofazimine, vì sự phối hợp này có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT nhiều hơn so với khi sử dụng từng thuốc riêng lẻ.